Таблица заболеваний жкт

Оглавление:

Желудочно-кишечный тракт (ЖКТ): заболевания, симптомы и лечение

Для того чтобы поддерживать все процессы жизнедеятельности, человеку необходима энергия. Мы берем ее из пищи. Чтобы еда превратилась в энергию и дала организму все необходимые вещества, существует желудочно-кишечный тракт. Здесь происходит первичная обработка, переваривание пищи и утилизация ее остатков. Стоит ли говорить, что любые болезни желудочно-кишечного тракта способны сильно испортить человеку жизнь. В него входит множество органов и компонентов, а потому любое нарушение способно серьезно повлиять на процессы пищеварения и серьезно навредить здоровью. Именно от правильности и эффективности процессов пищеварения зависит снабжение других органов и систем необходимыми веществами, поэтому болезни желудочно-кишечного тракта могут вылиться в самые разные проблемы. Для того чтобы понять, какие именно проблемы могут возникнуть, необходимо разобраться с тем, как устроена пищеварительная система, из каких компонентов она состоит, и какие нарушения на каком этапе могут вызвать болезни желудочно-кишечного тракта.

Желудочно-кишечный тракт: органы и строение

Желудочно-кишечный тракт состоит из нескольких отделов. Здесь пища проходит полную переработку, насыщая организм полезными веществами. Первый этап пищеварения начинается в ротовой полости. Здесь пища подвергается первичной механической обработке. Зубы, язык, слюнные железы работают вместе для того, чтобы подготовить пищу для желудка – измельчить и смочить ее. Этот этап очень важен, во время него нельзя торопиться. Народная мудрость гласит, что пережевывать каждый кусок нужно 32 раза – по количеству зубов. В этом есть рациональное зерно, ведь, чем тщательнее измельчена еда, тем меньше нагрузка на органы ЖКТ. Из ротовой полости еда попадает в пищевод, который является промежуточным этапом между ртом и желудком. В желудке начинается основной пищеварительный процесс. Пока пища во рту подготавливалась, в желудке уже выработался желудочный сок и все необходимые ферменты для ее переваривания. Сокращаясь, стенки желудка перемалывают и перетирают еду, здесь же начинается первичное всасывание и усваивание полезных веществ. Пустой желудок составляет примерно 0,5 л в объеме, однако может значительно растягиваться, увеличиваясь в размерах до 8 раз! Следующий этап работы ЖКТ – это продвижение переваренной пищи в тонкий кишечник. Тонкий кишечник имеет 3 отдела: двенадцатиперстная кишка, тощая кишка и подвздошная кишка. Все отделы тонкого кишечника устланы мельчайшими ворсинками, которые увеличивают площадь всасывания полезных веществ. Это делает его главным всасывающим органом ЖКТ. Многочисленные исследования подтверждают, что в случае удаления части тонкого кишечника, организм начинает испытывать серьезный дефицит полезных веществ. Оканчивает желудочно-кишечный тракт толстый кишечник. К нему относятся слепая кишка, ободочная кишка и прямая кишка. В толстом кишечнике завершается всасывание полезных компонентов, всасывается лишняя жидкость, и формируются каловые массы. Через прямую кишку они выводятся наружу.

Желудочно-кишечный тракт не смог бы выполнять свои функции без вспомогательных органов. Слюнные железы, поджелудочная железа, печень – без них процесс пищеварения осуществить невозможно. А действиями всех органов руководят мозг, эндокринная и иммунная системы. Как видим, процесс пищеварения – невероятно сложен, в нем участвуют многие органы. Каждый этап важен и необходим, поэтому любое нарушение отразится на состоянии всего организма в целом.

Заболевания желудочно-кишечного тракта

Многие заболевания желудочно-кишечного тракта вызываются нарушениями в работе иммунной системы, которая не может справляться таким количеством вредоносных факторов, с которым она встречается ежедневно. А если у человека генетическая предрасположенность, помноженная на неправильное питание, злоупотребление табаком и алкоголем, то заболевания ЖКТ не заставят себя долго ждать. Рассмотрим наиболее частые болезни пищеварительной системы.

Стоматит – это болезнь, поражающая слизистую оболочку рта. Она может доставлять весьма неприятные ощущения. Вследствие этого снижается способность хорошо пережевывать пищу, что в конечном итоге пагубно сказывается на работе желудка. Причина возникновения стоматита – слабый иммунитет.

Эзофагит – возникает, когда воспаляется слизистая оболочка пищевода. Это может быть вызвано употреблением алкоголя, чересчур грубой, плохо пережеванной пищи, ожогами. Такие заболевания желудочно-кишечного тракта, как эзофагит, причиняют достаточно сильные боли, дискомфорт. Может возникать чувство жжения, рвота, иногда даже с примесью крови.

Изжогой страдает огромное количество людей. Связано это состояние с повышением кислотности желудочного сока. Когда часть его поднимается в пищевод, возникает чувство жжения.

Хронический гастрит представляет собой наиболее распространенные заболевания ЖКТ. Раньше считалось, что гастрит – это болезнь студентов и людей с бешеным ритмом жизни, которые питаются нерегулярно и неправильно. Сегодня же абсолютно точно известно, что подавляющее большинство гастритов вызывает бактерия Helicobacter pylori. Хеликобактерная инфекция одна из наиболее распространенных в мире и красноречиво говорит о том, насколько плачевно состояние иммунной системы у большинства людей. Хронический гастрит – это воспаление слизистой оболочки желудка. На самом деле это заболевание, которое может иметь очень серьезные последствия. Сначала нарушается всасывание различных полезных веществ, например, витамина В12. Дефицит этого витамина ведет к развитию анемии. Если не лечить гастрит, то может развиться атрофическая его форма, которая считается предраковым состоянием.

Хронический дуоденит и хронический колит – это воспаления слизистых оболочек соответственно двенадцатиперстной кишки и толстого кишечника.

Это далеко не все заболевания желудочно-кишечного тракта. Их гораздо больше, среди них есть весьма опасные, как например язвенная болезнь или панкреатит. Конечно, идеальный вариант – это профилактика, которая поможет предотвратить заболевания ЖКТ. Но как действовать, если заболевания уже диагностированы?

Лечение болезней ЖКТ и Трансфер фактор

Как мы уже сказали, подавляющее большинство заболеваний, в том числе и болезни ЖКТ, вызывают нарушения в работе иммунной системы. Вражеские одноклеточные организмы, аутоиммунные процессы, инфекции – все это возникает, если иммунные клетки перестают работать так, как им предписано. Сегодня в распоряжении врачей и пациентов есть уникальный препарат, который эффективно лечит болезни ЖКТ и многие другие недуги. Иммуномодулятор Трансфер фактор является концентратом соединений – длинных цепочек аминокислот, которые в организме всех млекопитающих выполняет одну функцию – накопление и передача информации от матери к ее детям. Получая эту информацию, иммунные клетки тренируются, обучаются и начинают четко понимать, как они должны действовать, чтобы организм был здоровым и защищенным. Если вас беспокоят какие-либо болезни ЖКТ, принимайте Трансфер фактор как самостоятельное средство или в ходе комплексной терапии для достижения наилучших результатов лечения.

© 2009-2016 Трансферфакторы.Ру Все права защищены.
Карта сайта
г. Москва ул. Верхняя Радищевская д.7 стр.1 оф. 205
Тел: 8 (495) 642-52-96

Урок биологии по теме «Болезни органов пищеварения». 8-й класс

Разделы: Биология

  • формировать понятия о причинах, признаках, профилактике заболеваний органов пищеварения и оказании первой помощи;
  • создать условия для развития интеллектуальной деятельности учащихся, навыков работы с учебной информацией, умения применять знания при решении жизненных задач;
  • формировать ответственное отношение к своему здоровью;
  • развивать рефлексивные качества личности.
  • учебник “Биология. Человек”, 8 класс, Драгомилов А.Г., Маш Р.Д.: Учебник для учащихся 8 класса общеобразовательных учреждений. – 2-е изд., переработ. – М.: Вентана-Граф, 2009
  • мультимедийный проектор;
  • упаковки продуктов питания.
  • рабочие листы для выполнения самостоятельной работы;
  • листы для рефлексии.

1. Организационный момент

Сегодня на уроке мы будем искать ответы на вопросы, связанные со здоровьем человека. Вам понадобятся внимательность, сообразительность и умение дружно работать.

2. Определение темы урока

– Вот первое задание. Посмотрите фотографии. Что неправильного в поведении этих людей. Внимание на экран.

(Ответы детей: есть на улице немытыми руками, пить из открытых источников, из-под крана, близко контактировать с домашними животными, есть из одной тарелки, купаться в запрещенных местах, брать в рот предметы и т. д.)

– Наверняка, вы сами наблюдали такие ситуации. К сожалению, люди часто не понимают, на сколько опасно такое легкомысленное отношение к своему здоровью.

– Почему это опасно? (Можно заболеть.)

(Учитель открывает на доске первое слово названия темы урока: БОЛЕЗНИ…)

– Кто вызывает эти болезни? (Микробы, бактерии, вирусы и т.д.)
– Как одним словом они называются? (Паразиты.)
– Кто такие паразиты? (Организмы, живущие за счет организма хозяина)
– Внимание на экран!

(Показ видеофрагмента из фильма ВВС “Паразиты внутри вас”.)

– Паразиты вездесущи. Они рядом с нами, невидимы и от этого более опасны. Большинство видов на земле паразиты. Сможем ли мы им дать отпор.
– Что является “воротами инфекции”? (Органы пищеварения.)

(Учитель полностью открывает на доске название темы урока: БОЛЕЗНИ ОРГАНОВ ПИЩЕВАРЕНИЯ)

– Итак, сегодня на уроке речь пойдет о вещах, жизненно важных для любого человека: о болезнях пищеварительной системы и о том, как от них уберечься.

– Запишите тему на рабочих листах.

3. Изучение нового материала.

3.1. Определение плана изучения темы урока.

– Какие болезни органов пищеварения вы знаете?
– Сегодня мы будем говорить о трех группах наиболее распространенных заболеваний. Слайд 14

  1. Желудочно-кишечные заболевания.
  2. Глистные заболевания (гельминтозы).
  3. Пищевые отравления.

– Что бы вы хотели узнать об этих болезнях? (Ответы детей.)

3.2. Самостоятельная работа с тексом учебника

– Я предлагаю вам поработать с учебником и заполнить на рабочем листе таблицу, которая включает ваши вопросы. (Приложение 2)

– Первый ряд будет изучать желудочно-кишечные заболевания, второй – глистные, третий пищевые отравления.

Дети читают и записывают информацию в соответствующие столбцы таблицы.

По окончании работы – взаимопроверка. Учащиеся обсуждают и дополняют друг друга.

3.3. Изучение нового материала (продолжение).

– Проверим и обсудим, что у вас получилось.

1-й ряд. Один ученик отвечает, остальные учащиеся первого ряда могут дополнить, дописать недостающую информацию в свои таблицы, исправить ошибки.

Учащиеся 2-го и 3-го рядов готовят вопросы учащимся 1-го ряда.

Грязные овощи и фрукты.

– Холера – чрезвычайно заразная болезнь. Она может привести к смерти за несколько часов. Возбудитель холеры поражает тонкий кишечник человека. Главная причина холеры – отсутствие чистой воды. В 19 веке холера унесла жизни миллионов людей на всех континентах.

– Как вы думаете, в наше время холера побеждена?

– Последний случай эпидемии холеры зарегистрирован в декабре 2010 года на острове Гаити. Погибло более 3000 человек, заражено примерно 150 тыс. человек. Ученые считают, что главная причина эпидемии на Гаити – ужасные антисанитарные условия, в которых живут люди после землетрясения. В нашей стране зафиксирован последний случай холеры в 2008 году. Это был 15-летний юноша.

Учащиеся 2-го ряда представляют материал по глистным заболеваниям.

Грязные овощи и фрукты.

Плохо проваренные или прожаренные мясо и рыба.

Мыть овощи и фрукты.

Хорошо проваривать и прожаривать мясо и рыбу.

Учащиеся вносят дополнения, замечания.

– За годы совместной эволюции организмы человека и паразита приспособились друг к другу на столько, что защитные силы человека не распознают паразита. Но он, а точнее продукты его жизнедеятельности, постоянно отравляют организм человека. Ученые предполагают, что такие заболевания как аллергия, проблемная кожа, утомляемость, нервозность, камни, головные боли возникают из-за наличия паразита.

– Сколько раз в день нужно мыть руки?

(Ответы учащихся: как можно чаще, после туалета, общения с животными, работы с землей, перед едой, приготовлением пищи, после школы, после общественного транспорта, после прогулок и т. д.)

– Что же происходит, когда мы немытыми руками берем в рот пищу? Вспомним, например, как можно заболеть аскаридозом.

Внимание на экран!

Показ фрагмента с учебного диска 1С: школа. Биология. Человек. 8 класс, 2007.

Учащиеся 3-го ряда представляют материал по пищевым отравлениям.

Ядовитые грибы и растения.

Острые кишечные инфекции.

Крепкий сладкий чай.

Правильно хранить продукты, особенно скоропортящиеся.

Не употреблять в пищу незнакомые грибы, растения.

Учащиеся вносят дополнения, замечания.

4. Практическая работа.

– Одной из причин пищевых отравлений вы назвали несвежие продукты. Что должен знать покупатель, чтобы не купить недоброкачественные продукты? (Ответы детей.)
– У вас на столах лежат упаковки различных продуктов питания. Найдите на упаковке информацию, которая покажет, свежий продукт или нет. Что это за информация?
– Дата изготовления
– Срок годности
– Условия хранения

(На конкретном примере учащиеся делают расчет срока годности продукта по информации на упаковке. Обсуждают результаты.)

– Отравиться можно не только недоброкачественной пищей, но и ядовитыми грибами или растениями. Слайды 21–24

– Обсудите дома с родителями то, о чем мы сегодня с вами говорили, и заполните оставшиеся таблицы. Поможет вам в этом параграф учебник.
– Кто желает, может выполнить творческое задание: составить памятку “Как уберечь себя от заболеваний органов пищеварения”.
– Что такое памятка? (Свод правил.)

6. Закрепление материала.

– Предлагаю вам отгадать кроссворд.

холера
аппендицит
дизентерия
брюшной тиф

2. Как одним словом назвать остальные три заболевания? (Инфекция.)

аскарида
холерный вибрион
бычий цепень
муха

рвота
насморк
диарея
боли в животе

промывание желудка
крепкий сладкий чай
покой
грелка на живот

6. Широкое распространение инфекционного заболевания. (Эпидемия.)

7. Где произошла последняя вспышка холеры? (Гаити.)

8. Меры предупреждения заболевания. (Профилактика.)

9. Как по-другому называются глистные заболевания? (Гельминтозы.)

– Найдите слово по вертикали? (Иммунитет.)
– Какое отношение имеет это понятие к нашей теме? (Ответы детей.)
– Иммунитет – это запас прочности нашего организма. Чем сильнее иммунитет, тем меньше мы рискуем заболеть опасными болезнями.
– Что нужно делать, чтобы увеличить запас прочности организма человека? (Вести здоровый образ жизни.)

Разбор жизненных ситуаций

  1. Хозяйка пробовала винегрет и раздавала его гостям одной и той же ложкой. Почему так нельзя делать?
  2. Что гигиеничнее: сушить посуду или вытирать ее полотенцем?
  3. На лесной поляне около оживленного шоссе у всех на виду росла земляника. Почему ее обходили стороной?
  4. Банка рыбных консервов помята при перевозке, но ее герметичность сохранена, а срок годности не вышел. Можно ли ее использовать?
  5. Крышка банки консервированного сгущенного молока вздута, но сама банка не повреждена. Можно ли консервы со вздутой крышкой использовать для еды?

– Выберите любое начало фразы и продолжите ее. Можете дописать несколько фраз.

Я понял, что ………………
Теперь я могу ……………..
Меня удивило ………………
Урок дал мне для жизни ………….
Мне захотелось ……………………
Для меня осталось непонятным ……………………

– Кто хочет прочитать вслух получившиеся предложения?

Притча: “В одном городе жил мудрец. Он был очень мудр, и люди уважали и ценили его. Но в том же городе жил завистливый человек, который хотел занять его место. Он решил перемудрить мудреца. Он пошел в сад, поймал бабочку, положил ее между раскрытыми ладонями и отправился к мудрецу. Он решил спросить мудреца: “О Мудрейший из мудрых, – скажет он, – если ты действительно такой мудрый, как о тебе говорят в народе, скажи мне, что у меня в руках: живое или мертвое?”

Если мудрец скажет: “Мертвое!”, он раскроет ладони и бабочка вылетит оттуда. И все увидят, что в руках у горожанина было живое. Если мудрец скажет: “Живое!”, он сожмет бабочку между ладонями и бабочка умрет. И он шел, уже предвкушая свою победу.

Когда горожанин вошел во дворец и сделал все, так как хотел, ответ мудреца удивил его и показал народу, кто является самым мудрым в этом городе.

Мудрец посмотрел на горожанина, посмотрел на его ладони и, подумав лишь минуту, ответил: “Все в твоих руках!”

Ваше здоровье в ваших руках. Будьте здоровы!

Статистика заболеваний желудочно-кишечного тракта: причины, симптомы, профилактика

Дата публикации: 01.12.2015 2015-12-01

Статья просмотрена: 11129 раз

Библиографическое описание:

Ронжин И. В., Пономарева Е. А. Статистика заболеваний желудочно-кишечного тракта: причины, симптомы, профилактика // Молодой ученый. — 2015. — №23. — С. 375-379. — URL https://moluch.ru/archive/103/23940/ (дата обращения: 15.01.2019).

In this article the analysis of the statistics of digestive diseases in the Orenburg hospital.

Key words: gastro-intestinal tract, causes, symptoms, prevention, recommendations.

Целью нашего исследования является статистический анализ заболеваний желудочно-кишечного тракта в ГАУЗ Оренбургская РБ Актуальность темы настоящей работы обусловлена важностью заболеваний органов пищеварения, которые в настоящее время отличаются резким увеличением их частоты, тяжёлыми, смертельными осложнениями.

Причины заболеваний органов пищеварения специфические, но среди них можно выделить те, которые характерны для большинства заболеваний пищеварительной системы. Все эти причины можно разделить на внешние и внутренние [1,2,4,5,6].

Рис. 1. Причины заболеваний ЖКТ

Опираясь на работыВахтангишвили Р. Ш., В. Т. Ивашкина, Т. Л. Лапиной, И. И. Дегтерева, а также учитывая итоги исследований Я. С. Циммерман, нами выявлены основные симптомы заболеваний. Считаем возможным отнести сюда такие симптомы как, потеря аппетита, белый налёт на языке, отрыжка, изжога, боли в эпигастральной области, тошнота, рвота, запоры, поносы, потеря массы тела [2,3,5,8].

Изучив статистику заболеваний ЖКТ на базе ГАУЗ Оренбургская РБ, нами представлена статистическая обработка исходных данных, что дает возможность анализировать динамику данного заболевания на территории Оренбургского района.

Статистика заболеваний ЖКТ представлена в разрезе 2012г, 2013г, 2014 г.

Статистика заболеваний ЖКТ за 2012 г.

Наименование заболевания

2012

кол-во

Язва желудка и двенадцатиперстной кишки

Гастрит и дуоденит

Другие болезни кишечника

Болезни желчного пузыря, желчевыводящих путей

болезни поджелудочной железы

Рис. 2. Статистика заболеваний ЖКТ за 2012 г.

Статистика заболеваний ЖКТ за 2013 г.

Наименование заболевания

2013

кол-во

Язва желудка и двенадцатиперстной кишки

Гастрит и дуоденит

Неинфекционный энтерит и колит

Другие болезни кишечника

Болезни желчного пузыря, желчевыводящих путей

Болезни поджелудочной железы

Рис. 3. Статистика заболеваний ЖКТ за 2013 г.

Статистика заболеваний ЖКТ за 2014 г.

Наименование заболевания

2014

кол-во

Язва желудка и двенадцатиперстной кишки

Гастрит и дуоденит

Неинфекционный энтерит и колит

Другие болезни кишечника

Абсцесс области заднего прохода и прямой кишки

Болезни желчного пузыря, желчевыводящих путей

Болезни поджелудочной железы

Рис. 4. Статистика заболеваний ЖКТ за 2014 г.

Учитывая все вышеизложенное, мы предполагаем, что основной и самой главной профилактикой заболеваний органов пищеварения, является ведение здорового образа жизни. Сюда относятся отказ от вредных привычек (курение, алкоголь и прочие), регулярные занятия физической культурой, исключение гиподинамии (вести подвижный образ жизни), соблюдение режимов труда и отдыха, полноценный сон и другое. Очень важно полноценное, сбалансированное, регулярное питание, которое обеспечивает поступление в организм нужных веществ (белки, жиры, углеводы, минералы, микроэлементы, витамины), наблюдение за индексом массы тела [2,6,8].

Беря во внимание результаты научных работ [1,2,3,4,5,6,7,8], считаем целесообразным выделить рекомендации по предотвращению заболеваний ЖКТ, которые заключаются в ежегодных медицинских осмотрах, даже если ничего не беспокоит. После 40 лет рекомендовано ежегодно проводить ультразвуковое исследование органов брюшной полости и эзофагогастродуоденоскопию. И ни в коем случае нельзя запускать заболевание, при появлении симптомов обращаться к врачу, а не заниматься самолечением или только народной медициной [7,8].

Таким образом, изучив статистику заболеваний в г. Оренбурге по проблеме заболеваний ЖКТ, мы предполагаем, что соблюдение вышеизложенных рекомендаций поможет избежать, а также вовремя продиагностировать и выявить патологические изменения органов пищеварения и как следствие своевременно начать лечение заболеваний не только пищеварительной системы, но и всего организма в целом.

  1. Ардатская М. Метаболические эффекты пищевых волокон/ Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии // М. Ардатская.– 2001-N4 — т.XI. — Приложение N14 — с. 91–102.
Ознакомьтесь так же:  Бели и болит низ живота

2. Вахтангишвили Р. Ш. Гастроэнтерология: заболевания желудка / Р. Ш. Вахтангишвили,В. В. Кржечковская. — Ростов н/Д: Феникс, 2007. — 669с.

  1. Гастроэнтерология: национальное руководство / под ред. В. Т. Ивашкина, Т. Л. Лапиной. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. — 704с.
  2. Гастроэнтерология: руководство для врачей / под.ред. Е. И. Ткаченко. — СПб.: ООО «Издательство «СпецЛит»», 2013 г. — 637 с.
  3. Дегтярева И. И. Клиническая гастроэнтерология: руководство для врачей / И. И. Дягтерева. — М.: Медицинское информационное агентство, 2004. — 616 с.
  4. Кешав С. Наглядная гастроэнтерология: учеб.пособие / пер. с англ. С. В. Демичева; под. ред. В. Т. Ивашкина. — М.:ГЭОТАР-Медиа, 2008. –136 с.
  5. Руководство по ультразвуковой диагностике заболеваний пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки / Г. К. Жерлов [и др.]. — Новосибирск: Наука, 2005. — 208 с.
  6. Циммерман Я. С. Клиническая гастроэнтерология: избранные разделы / Я. С. Циммерман. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009 г. — 416 с.

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.27) на тему: Хирургические воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта (аспекты патогенеза, послеоперационных нарушений и лечения)

Автореферат диссертации по медицине на тему Хирургические воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта (аспекты патогенеза, послеоперационных нарушений и лечения)

На правах рукописи

МАРЕМКУЛОВ ВАЛЕРИЙ ХАСАНОВИЧ

ХИРУРГИЧЕСКИЕ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА (аспекты патогенеза, послеоперационных нарушений и лечения).

14.00.27 — хирургия, 14.00.35 — детская хирургия

диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Российский государственный медицинский университет» (ректор — академик РАМН, профессор Ярыгин В. Н.) Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

доктор медицинских наук, профессор

Доктор медицинских наук, профессор

СТЕПАНОВ Эдуард Александрович

АБИДОВ Муса Тажудинович

Заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор Доктор медицинских наук, профессор

Доктор медицинских наук, профессор

ВИННИЦКИИ Леонид Ильич БУРКОВ Игорь Витальевич

ШЕВЧЕНКО Вадим Павлович

Ведущее учреждение: Московская медицинская академия им. И. М. Сеченова

Защита диссертации состоится И » 2005 года в

14:00 часов на заседании Диссертационного совета Д. 208.041.02 ГОУ

ВПО «Московский Государственный медико-стоматологический университет» Росздрава по адресу: 127473, Москва, ул. Делегатская, д.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке университета по адресу: 125206, г. Москва, ул. Вучетича, д. 10а. Автореферат разослан » » 5\ 2005 года.

Актуальность исследования. В настоящее время наблюдается рост числа хронических воспалительных заболеваний (ХВЗ) желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), устойчивых к консервативной терапии. В конечном итоге эта группа заболеваний, сопровождающаяся эрозивно-язвенными повреждениями слизистых оболочек и рефлюксирующими состояниями пищеварительного тракта, приобретает хирургическую направленность.

Современные методы лечения больных с язвенной болезнью желудка (ЯБЖ) и двенадцатиперстной кишки (ЯБДК), неспецифическим язвенным колитом (НЯК) и гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ), осложненной рефлюкс-эзофагитом (РЭ), позволяют продлить клиническую ремиссию и сократить сроки заживления очаговых воспалительных повреждений желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Наряду с этим, частые рецидивы и осложнения определяют высокую медико-социальную значимость и актуальность дальнейшей оптимизации методов ранней диагностики и лечения этой группы заболеваний, особенно у детей [Баранов А. А., Щербаков П. Л., 2002]. За последние 10 лет язвенные повреждения верхних отделов ЖКТ имеют тенденцию к «омоложению» и участились у детей в 2-2,5 раза с пиком заболеваемости в 11-12 лет [Закомерный А. Г. 1995].

В современных условиях патология пищевода приобрела доминирующее значение по частоте и возможным осложнениям, занимает 11-13% среди всех заболеваний органов пищеварения [Потапов А.С., Сичинава И. В., 2002]. Частота ГЭРБ, осложненной эрозивно-язвенным эзофагитом, возросла за последние 5 лет в три раза и превышает в два раза заболеваемость ЯБЖ и ЯБДК [Гончар Н. В. и соавт., 2001]. У 10-20% больных рефлюкс-эзофагит сопровождается формированием стриктуры пищевода, кровотечением и перфорацией, метаплазией Барретта или аденокарциномой [Livstone Е. М., 1977; Dahms В. В., 1984; Cameron A. J. et al., 1985; Vandeplas Y. et al., 1989; Rode H. et al, 1992; Davies A.E., Sandhu B. K., 1995; Калинин А. В., 1996, 1998; Belharts L. E., 1998; Кубышкин В. А., Корняк Б. С, 1999]. В 53,1% случаев диагностируется сочетанное поражение пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки [Баранов А. А., 1999; Баранов А. А., Щербаков П. Л., 2002]. Рефлюкс-эзофагит имеет сочетание с гастродуоденитом в 70%, болезнью Крона — в 22,5%, ЯБДК — в 11% и НЯК — в 22,5% случаев [Пахомовская Н. Л. и соавт., 2003]. У 80% детей старше 1-го года РЭ не поддается полному

консервативному излечению [Whealey M. J., Coran A. G., Wesley J. R., 1993], рецидивирует через 12 месяцев после прекращения медикаментозного лечения [Testoni P. А., 1997], что определяет показания к оперативному лечению. Анализ многочисленных сведений показывает, что результаты основного принципа хирургического лечения РЭ -укрепления сфинктерной системы пищеводно-желудочного перехода остаются неудовлетворителными у 6,4-40,7% больных [Алхасов А. Б., 1999].

По разным данным 6-10% взрослого населения страдают ЯБЖ и ЯБДК. Консервативный метод лечения язвенной болезни (ЯБ) в 10-20% случаев не приводит к заживлению язв, позволяет добиться лишь временного положительного эффекта с длительной ремиссией заболевания лишь у 35-40% пациентов [Василенко В. X., Гребнев А. П., Шептулин А. А., 1987]. У 60-65% больных с ЯБ имеются иммунные нарушения, которые не восстанавливаются традиционными методами лечения [Колобов С. В., Ярема И. В., 2001]. По признанию большинства клиницистов неудовлетворительные результаты лечения эрозивно-язвенных повреждений пищеварительного тракта связаны, прежде всего с отсутствием полного представления о механизмах формирования хронических воспалительных заболеваний ЖКТ и неадекватностью патогенетического лечения [Бельмер С. А., Хавкин А. И. 2002. Закомерный А. Г., 1995]. В частности, до настоящего времени нет эффективного метода устранения одного из ключевых механизмов формирования несостоятельности первой линии тканевой системной резистентности организма. Эти нарушения, как правило, последовательно вызывают смешивание разных по составу биологических сред, микробный дисбиоз, снижение тканевой резистентности и системного иммунитета, патологическую секрецию желез, несостоятельность сфинктерных систем и перистальтической активности, рефлюксирующее состояние и очаговые повреждения пищеварительного тракта.

С момента открытия Helicobacter pylori (Hp) микробу придается особая этиологическая значимость в формировании хронических воспалительных заболеваний верхних отделов ЖКТ [Ивашкин В. Т., Мегро Ф., Лапина Т. Л., 1999. Позылова С. А., 2003, Позылова и соавт., 2003. Jaakkimainen R., Boyle E., Tudiver F. et al. 1999 и др.], однако до настоящего времени такое положение остается на уровне дискуссий [Пахомовская Н. Л. и соавт., 2003. Bortolotti M., Brunelli F., Sarti P., Marri С, Miglioli M. 1998. Koster E. 1998. Koster E. D. 1998. Tepes В., Kavcic В.,

Gubina M., Krizman J. 1999. Xia H. H., Talley N. J. 1998. и др.]. Вместе с этим, исследования последних 5 лет показывают, что у больных с ХВЗ ЖКТ кроме Нр выявляются другие патогенные бактерии, грибы, РНК- и ДНК-вирусы, которые способны инициировать различные патологические реакции. Ассоциации разных видов микроорганизмов выявляются при этом чаще, и вызванные ими иммунотоксические реакции, поддерживая патологический процесс, реализуют расширение границ морфологических и функциональных повреждений в ЖКТ [Абидов М. Т., Хохлов А. П., 2000].

До настоящего времени НЯК остается малоизлечимым заболеванием, поскольку нет полного представления об этиопатогенезе этого заболевания. Некротическое поражение толстой кишки при НЯК сопровождается реактивными изменениями в лимфоидных фолликулах, нарушением лимфооттока и выработкой аутоантител [Polcac J., Vokurka V., Sralova M., 1959. Polcac J., Vokurka V., 1960, Каншина О. А., Каншин H. H., 1974], в частности, антинуклеарного глобулина [Calabresi P., Thayer W., Spiro H., 1961]. На современном этапе лечение НЯК сводится к назначению антисептиков, производных салициловой кислоты и стероидных гормонов, неэффективность которых у 17% больных, в том числе и у детей, определяет показания к субтотальной или тотальной резекции толстой кишки [Юдин И. А. и соавт., 1966; Юдин И. А., 1968. Каншина О. А., Каншин Н. Н., 1974, Головенко О. В. и соавт., 2003]. Медикаментозное лечение НЯК приводит к длительной ремиссии заболевания лишь у 50% больных, у 39% развивается гормонозависимость, а 11% пациентов резистентны к лечению [Румянцев В. Г., 2003]. При НЯК в течение 5 лет необходимость повторного оперативного вмешательства возрастает с 59% до 85%, т. е. имеет место 30-60%-ный куммулятивный риск хирургического лечения этой патологии [Румянцев В. Г., 2003]. Оперативное лечение, выполненное в условиях сохраняющейся матрицы патологического процесса, сопряжено с риском ранних послеоперационных осложнений и рецидива заболевания.

Таким образом, совокупный анализ данных исследований современного уровня показывает, что все хронические очаговые воспалительные повреждения ЖКТ имеют общую патогенетическую последовательность, которую необходимо учитывать при выборе тактики предоперационной подготовки и послеоперационной реабилитации больных. Устранение ключевого звена патологического процесса и

восстановление механизмов саморегуляции гомеостаза иммунотропными средствами представляется одним из наиболее обоснованных методов лечения приобретенных хирургических заболеваний ЖКТ.

Анализ сведений о лекарственных средствах, объединяемых в группу иммуномодуляторов последнего поколения, позволил нам обосновать целесообразность клинического изучения

противовоспалительного и антиоксидантного иммуномодулятора «Тамерит» в комплексном лечении больных с хирургическими воспалительными заболеваниями ЖКТ. Препарат прошел многоцентровые клинические исследования и успешно используется у взрослых больных. В экспериментальных и клинических исследованиях установлено, что тамерит стимулирует репарацию тканей, активирует рост грануляций и эпителизацию, ускоряет очищение и заживление ран, язвенных дефектов кожи и слизистых оболочек [Абидов М.Т., Хохлов А. П., 2000]. Регулирующее действие препарата на ключевое звено функции реализации тканевой и системной резистентности может быть одним из возможных способов решения проблемы восстановления физиологического равновесия у больных с функциональными и морфологическими повреждениями ЖКТ и послеоперационными нарушениями.

Вышеизложенное явилось поводом для проведения данного исследования.

Выявить патогенетические механизмы хирургических воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта и послеоперационных осложнений и повысить эффективность их лечения за счет восстановления физиологического равновесия системной и тканевой резистентности организма.

1. Изучить особенности системного иммунитета у больных с хирургическими воспалительными заболеваниями желудочно-кишечного тракта хирургической направленности на примере рефлюкс-эзофагита и язвенной болезни.

2. Определить состояние микробиоценоза и степень обсемененности Нр в тканях пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки у детей с рефлюкс-эзофагитами и язвенной болезнью.

3. Оценить характер и степень гистоиммунных изменений в тканях пищевода и желудка у детей с рефлюкс-эзофагитами.

4. Провести доклинические исследования степени токсичности, безопасности и дозировок для детей противовоспалительного и антиоксидантного иммуномодулятора «Тамерит» с последующим клиническим определением оптимальных лечебных его дозировок и разработкой метода коррекции нарушений гомеостаза у больных с хирургическими воспалительными заболеваниями желудочно-кишечного тракта и послеоперационными осложнениями.

5. Провести сравнительную оценку эффективности нового метода патогенетической коррекции и традиционных методов лечения эрозивно-язвенных заболеваний ЖКТ у детей и взрослых больных.

6. Оценить эффективность противовоспалительного иммуномодулятора «Тамерит» в профилактике и лечении послеоперационных нарушений у детей с хирургическими воспалительными заболеваниями желудочно-кишечного тракта.

Научная новизна. Впервые определены характер и степень патологических нарушений при рефлюкс-эзофагитах и оперативных вмешательствах у детей. Установлено, что эти нарушения характеризуются комплексом патофизиологических нарушений системной и тканевой резистентности, количественным и качественным дисбиозом, что явилось осонованием для разработки новой, патогенетически обоснованной, лечебной тактики у больных с хирургическими заболеваниями ЖКТ. Для этого был предложен отечественный противовоспалительный и антиоксидантный иммуномодулятор последнего поколения «Тамерит», который ранее применялся только у взрослых больных.

На основании проведенных экспериментальных и доклинических исследований по определению степени токсичности, безопасности, терапевтических дозировок для детей и антиоксидантных свойств иммуномодулятора «Тамерит» в соответствии с требованиями Фармкомитета МЗ и СР РФ были проведены клинические исследования по расширению возрастных показаний к данному препарату в комплексном лечении детей с хирургическими заболеваниями ЖКТ.

Впервые проведен сравнительный анализ эффективности предложенного метода лечения по срокам и качеству заживления эрозий и язв ЖКТ у детей и взрослых больных. Показана возможность значительного снижения сроков купирования основных клинических

симптомов и очаговых повреждений ЖКТ, а также улучшения качества заживления эрозий и язв пищеварительного тракта.

Практическая значимость. Иммунные нарушения у детей с хирургической патологией ЖКТ являются существенными, что обосновывает целесообразность включения практикующим врачом средств направленной иммунокоррекции в схемы лечения этих заболеваний.

Полученные результаты позволяют рекомендовать использование тестов 1-го уровня иммунодиагностики в стандартные схемы обследования больных с хирургическими заболеваниями ЖКТ для оценки характера и тяжести иммунных нарушений и обоснования метода иммунотропного лечения.

Определение индекса иммунной регуляции СБ4/СБ8 и НСТ-теста в спонтанных и стимулированных реакциях фагоцитоза рекомендуются в качестве наиболее объективных и достоверных методов иммунодиагностики у детей с хирургической патологией.

Проведенные исследования позволили обосновать и разработать оригинальный метод лечения больных с хирургическими воспалительными заболеваниями ЖКТ.

Комплексное лечение с использованием иммуномодулятора «Тамерит», в сравнении с многокомпонентными стандартами лечения, позволяет ускорить процесс заживления эрозий и язв ЖКТ с длительной клинической ремиссией без включения антихеликобактерных препаратов в схемы лечения больных. Это позволяет сократить число радикальных оперативных вмешательств и сроки лечения при хирургических воспалительных заболеваниях ЖКТ.

Основные положения, выносимые на защиту 1. У больных с хирургическими воспалительными заболеваниями верхних отделов желудочно-кишечного тракта наблюдаются устойчивые иммунодепрессивные реакции с цитотоксическими свойствами, характерные для хронического воспалительного процесса с формированием вторичного иммунодефицитного и аутоиммунного состояний. Эти нарушения носят универсальный для эрозивно-язвенных заболеваний. ЖКТ характер и, наряду с известными секреторными факторами агрессии, могут способствовать поддержанию и расширению границ очаговых повреждений пищеварительного тракта.

2. Нарушения системной резистентности у детей с хирургическими воспалительными заболеваниями верхних отделов ЖКТ, в отличие от взрослых, не сопровождаются достоверным избыточным накоплением Ig G в крови, а имеют характер первичного иммунного ответа с повышением концентрации сывороточного ^ M.

3. Микробиоценоз при очагово-воспалительных повреждениях верхних отделов ЖКТ представлен вирусами и большим спектром грамм-положительных и грамм-отрицательных микроорганизмов чаще, чем Нр, что не позволяет объективно определить ведущую этиологическую значимость участников патогенной микрофлоры.

4. Изменения тканевой резистентности, выявляемые у всех больных с хроническими воспалительными заболеваниями верхних отделов ЖКТ, носят характер иммунного воспаления с микроциркуляторными нарушениями по типу очагового ДВС-синдрома.

5. Степень исходных нарушений иммунного статуса существенно возрастает в раннем послеоперационном периоде в прямой зависимости от длительности и объема оперативного вмешательства на ЖКТ.

6. Купирование иммунопатологических реакций способствует существенному улучшению эффективности консервативных и хирургических методов лечения детей с эрозивно-язвенными заболеваниями ЖКТ.

7. Профилактику и лечение иммунотоксических реакций при хирургических воспалительных заболеваниях ЖКТ до и после операций можно осуществлять ингибированием патологической активности системы моноциты/макрофаги тамеритом с эффективностью, превосходящей традиционные схемы консервативной терапии. Лечебная эффективность тамерита при этом у детей выше, чем у взрослых.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на научно-практических конференциях кафедры хирургических болезней детского возраста с курсами эндоскопической хирургии в педиатрии и детской урологии-андрологии ФУВ РГМУ, кафедры анестезиологии и интенсивной терапии в педиатрии ФУВ, проблемной НИЛ хирургии, анестезиологии и реаниматологии детского возраста, академической группы академика РАМН Ю. Ф. Исакова, ДГКБ № 13 им. Н. Ф.Филатова (Москва, 2001, 2003, 2004), на совместных научно-практических

конференциях НИИ Иммунопатологии РАЕН и «Центра современной медицины» Академии оборонных отраслей промышленности (Москва, 2002,2003, 2004), на 2-ом и 4-м Международных Конгрессах Ассоциации авиационно-космической, морской, экстремальной и экологической медицины России (Москва, 2000, 2002), на Международном научном симпозиуме «Экология и здоровье» (Варшава, Польша, 2004), I Всероссийском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2002), на заседании секции детской хирургии общества хирургов г. Москвы и Московской области (Москва, 2004), на Всероссийском симпозиуме «Актуальные вопросы хирургических инфекций у детей» (Воронеж, 2004).

Апробация диссертации состоялась на объединенной научно-практической конференции сотрудников кафедры хирургических болезней детского возраста с курсом эндоскопии и эндоскопической хирургии, академической группы академика РАМН Ю.Ф. Исакова, кафедры клинической иммунологии и аллергологии ММА им. И. М. Сеченова, Научно-исследовательского института Иммунопатологии, Центра современной медицины Академии оборонных отраслей промышленности, Лаборатории иммунологии и регуляторных механизмов в хирургии РНЦХ РАМН 6 декабря 2004 г.

Внедрение результатов исследования.

Методы оценки характера и степени патофизиологических реакций по тестам иммунодиагностики 1-го уровня и метод восстановления физиологического равновесия системной и тканевой резистентное™ противовоспалительным и антиоксидантным иммуномодулятором «Тамерит» в комплексном лечении эрозивно-язвенных заболеваний ЖКТ используются у больных с рефлюкс-эзофагитами, язвенной болезнью и послеоперационными иммунными нарушениями в клинической практике ДГКБ № 13 им. Н. Ф. Филатова г. Москвы, ЦКБ МЦ УД президента РФ, НИИ иммунопатологии г. Москвы, Центра современной медицины Академии оборонных отраслей промышленности, медицинского центра «Интермедика» г. Нальчика.

По материалам диссертации опубликовано 38 печатных работ, из них 30 в центральных и международных медицинских изданиях, 8 — в республиканских региональных изданиях.

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 210 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 3-х глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 393 источника, из них 227 отечественных и 166 иностранных. Текст иллюстрирован 46 таблицами, 14 диаграммами, 2 рисунками и 2 схемами.

ОБЪЕМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Экспериментальная часть работы включала доклиническое изучение токсичности, лечебных дозировок и антиоксидантной активности противовоспалительного иммуномодулятора «Тамерит» (таблица 1).

Характеристика доклинических экспериментальных методов исследования.

Методы Материалы Количество

Экспериментальное изучение фармсвойств Неполовозрелые и

иммуномодулятора «Тамерит»: половозрелые

1. Безопасности, токсичности и дозировок животные:

— в остром эксперименте — мышата ВАЬВ/с 72

— крысята \Vistar 48

— крысы Wistaг 42

— в субхроническом эксперименте — крысята Wistar 90

2. Антиоксидантная защита клеток Феталыше клетки 99 проб

Доклиническое экспериментальное определение токсичности и

терапевтических дозировок для детей иммуномодулятора «Тамерит» проводили на 210 неполовозрелых и 128 половозрелых животных в лаборатории лекарственной токсикологии Российского

кардиологического научно-производственного комплекса МЗ и СР РФ под руководством доктора медицинских наук, профессора Е. В. Арзамасцева.

Изучение токсичности препарата при однократном внутрибрюшинном введении выполнено на 48 крысятах Wistar (самцы и самки, масса тела 50-55 г) и на 42 половозрелых крысах Wistar (самцы и самки, масса тела 180-200 г). Испытанные дозы препарата «Тамерит» (в диапазоне — 1200-3000 мг/кг) превышали используемую при лечении взрослых больных суточную терапевтическую дозу (3 мг/кг) в 400-1000

раз. Длительность наблюдения за подопытными животными после однократного введения тамерита составляла 14 дней.

Изучение токсичности тамерита в условиях субхронического эксперимента проведено при внутримышечном введении препарата 90 крысятам Wistar в течение 1 месяца: 1 группа — контроль, 2 группа получала тамерит в дозе 15 мг/кг, 3 группа — в дозе 30 мг/кг. Примененные дозы препарата в 5 и 10 раз превышали таковую суточную терапевтическую для взрослого человека — 3 мг/кг. Контрольные животные получали внутримышечно соответствующее количество растворителя. Отмечали общее состояние и поведение животных, через 1 месяц после начала введения препарата, исследовали морфологический состав периферической крови, ряд биохимических показателей (уровень общего белка, мочевины, креатинина, общего билирубина, глюкозы, холестерина и триглицеридов, активность некоторых ферментов сыворотки крови: аспартат- и аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназа), характеризующих функциональное состояние основных органов и систем подопытных животных, а также углеводного и липидного обменов.

Для патоморфологического исследования образцы свежей ткани фиксировали в 10% нейтрализованном растворе формалина для получения в последующем парафиновых срезов толщиной в 2-5 мкм. Полученные в каждом наблюдении комплексные патоморфологические данные на получавших тамерит крысятах сравнивали с данными, полученными на контрольных животных.

Определение антиоксидантной активности тамерита проводилось путем изучения его влияния на тиолдисульфидное соотношение (ТДС) фетальных клеток абортивного материала в Институте биологической медицины (под руководством доктора медицинских наук Логинова В. В.). Влияние тамерита на антиоксидантную защиту клеток изучали в ряду выбора иммуномодулятора на основе определения интерферонового статуса у пациенток на клетках абортивного плода человека II триместра (17-21 неделя гестации) .без генетических аномалий и нарушений целостности кожных покровов, весом менее 450 г, полученного путем искусственного прерывания беременности по социальным показаниям. Эти исследования проводили в соответствии с методическими рекомендациями «Определение интерферонового статуса в крови у людей при массовых обследованиях» от 23.03.89 г. [Григорян С.С., Ершов

Ознакомьтесь так же:  Температура и болезни жкт

Ф.И., 1996]. С этой целью проводилось количественное измерение в крови титра сывороточного интерферона, уровня спонтанной продукции ИФН лейкоцитами, интерфероновую реакцию лейкоцитов в ответ на индукторы ИФН: а-ИФН — вирус болезни Ньюкасла (ВБН), а-Р-ИФН — ридостин, у-ИФН — Фитогемаглютинин.

Определение ТДС цельной крови и фетальных клеток проводили путем инкубирования в термостате (37° С) в присутствии препаратов в течение 1 часа. Затем проводили амперметрическое титрование для определения SH- и SS-групп с использованием анализатора тиоловых антиоксидантов (АТА, производство ЗАО «ИВСОВТ», г. С.-Петербург). Определяли SH/SS соотношение в клетках до (контроль) и после инкубации с тамеритом.

Клиническая часть работы выполнена на кафедре хирургических болезней детского возраста (заведующий кафедрой — акад. РАМН Исаков Ю. Ф.) на базе ДПСБ № 13 им. Н. Ф. Филатова ГОУ ВПО «Российский государственный медицинский университет» с использованием клинического материала НИИ иммунопатологии РАЕН и Центра современной медицины Академии оборонных отраслей промышленности, Медицинского Центра «Интермедика» г. Нальчика, Республиканской детской клинической больницы КБР.

Исследования иммунного статуса проводились в отделении клинической лаборатории ДГКБ № 13 им. Н. Ф. Филатова, гистологические исследования биопсийного материала проводились в отделении электронной микроскопии Института питания РАМН, изучение микробиоценоза методом газовой хроматографии-масс-спектрометрии проводили в лаборатории микробиологии ДГКБ № 13 им. Н. Ф. Филатова г. Москвы.

За период с 1997 г. по 2004 г. обследовано 392 больных (из них детей

— 172) основной группы и 114 пациентов (из них детей — 71) контрольной группы. Взрослые больные были в возрасте от 18 до 57 лет, из них 193 (87,7%) мужчин и 27 (12,3%) женщин. Возраст детей составлял 6 месяцев

— 16 лет (мальчиков — 120, девочек — 52). Сформированные группы сравнения были сопоставимы по полу, возрасту, тяжести течения основного заболевания (табл. 2).

Распределение больных по нозологиям, возрасту и срокам наблюдения

Группы больных, (п) Возраст Сроки

Заболевания Основная Контроль. больных наблюдения

1. ГЭРБ, рефлюкс-эзофагит 78 15 6мес.-16 л. 6 мес. — 3 г.

— дети 43 16 12-16 л. 6 мес.-1,5 г.

— взрослые 163 20 18-60 л. 6 мес,- 5 л.

— дети 13 10 3-16 л. 6 мес,-1,5 г.

— взрослые 57 23 18-47 л. 6 мес,- 5 л.

4. После операций

— гастрофундошгахации 28 21 5-15 л. 6 мес,- 2,5 л.

— колоэзофагопластики 5 3 12-15 л. 6 мес,-1 л.

— портального шунта 2 6 7-15 л. 6 мес,-1 л.

— резекции печени 1 0 Зг. 1 мес.

— разделения ишиопагов 1 0 13 л. 3-6 мес.

Все больные подвергались многоплановому обследованию, включающему сбор анамнеза, объективный осмотр, подробный анализ клинических и лабораторных данных (п=190). Комплексное обследование больных включало стандартные рентгенографические (п=120), эндоскопические (п=120) и Ph-метрические (п=18) методы диагностики хирургических заболеваний ЖКТ, а также иммунодиагностические тесты 1-го уровня, гистологические и микробиологические исследования биоптатов тканей пищевода и желудка.

Гистологический метод. Биоптаты с поверхности слизистой оболочки пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки получали при ЭГДС с помощью аппаратов GIF -Q20 и -ХР фирмы «Olimpus» (Япония). Биопсийные образцы отбирались непосредственно в зоне очагов повреждения слизистой оболочки или в радиусе 1 см от него. Полученные при эндоскопии биоптаты помещали в пробирки с транспортной средой. Биоптаты фиксировали в модифицированном растворе Буэна, заливали в парафин фирмы «Fluka» (Швейцария). Депарафированные серийные срезы толщиной 3-5 мкм окрашивали по методу Гимзы без дифференцировки для определения степени обсемененности Н. pylori. Срезы также окрашивали гематоксилин-эозином для установления морфологического диагноза. Проводили прямое электронно-гистологическое исследование состояния тканевой резистентности и микробиоценоза в 382 биоптатах,

взятых на разных уровнях пищевода и желудка у 29 детей и дифференцировку микробов по их маркерным жирным кислотам у 13 больных — методом газовой хроматографии-масс-спектрометрии.

Иммунодиагностика состояния специфического и неспецифического факторов защиты 1-го уровня по показателям периферической венозной крови проведена в количестве 127 исследований у 82 больных (детей — 6 мес-16 лет, взрослых — 18-57 лет) с РЭ и ЯБ. Фенотипирование субпопуляций лимфоцитов проводили методом иммунофлюоресценции с использованием моноклональных антител к поверхностным клеточным кластерам дифференцировки (CD -Claster Designation) антигенов. Концентрации сывороточных иммуноглобулинов определяли методом турбодиметрического анализа. Оценивали функциональную и метаболическую активность фагоцитов стандартными методами по процентному количеству нейтрофилов и моноцитов с поглощенными частицами латекса и фагоцитарному числу, по их способности поглощать нитросиний тетразолий (НСТ-тест, ЦПА -цитохимический показатель активности) в спонтанном и активированном состояниях. Применили иммуномодулятор «Тамерит» у 154 взрослых и у 69 детей старше 7 лет с хирургическими заболеваниями ЖКТ.

Оценивали результаты иммунотропного лечения детей старше 7 лет основной группы (п=37) по мониторингу иммунного статуса после эндоскопической гастроэзофагофундопликации по Ниссену (п=28), позадигрудинной колоэзофагопластики (п=5), порто-портальногр шунтирования печеночной вены по поводу внепеченочной портальной гипертензии (п=2), резекции печени (п=1) и разделения сиамских близнецов (п=1). Эти результаты сравнивались с данными иммунограмм 32 больных того же возраста с соответствующими нозологиями, кроме резекции печени и разделения ишиопагов, которые получали общепринятое послеоперационное лечение.

Эффективность иммунокоррекции НЖ у 57 взрослых больных (1867 лет) и 13 детей (7-16 лет) основной группы оценивали в сравнении с современными методами лечения 23 взрослых и 10 детей контрольной группы с соответствующими возрастными параметрами по основным клиническим и эндоскопическим признакам болезни.

Статистическую обработку полученных данных проводили на IBM-совместимом персональном компьютере с использованием программы Microsoft Excel 7,0 для Windows 1998 методом вариационной статистики и корреляционно-регрессивного анализа. Определялись

средние значения (М), стандартное отклонение (¡зф, ошибка средней статистической при известном числе наблюдений (п) и степени достоверности полученных результатов (Р) в сравниваемых группах с использованием ^критерия Стьюдента. Достоверными считались результаты при вероятности ошибки Р 0,05), на фоне общей лейкоцитопении, нейтрофилопении и снижения числа фагоцитирующих клеток (Р 0,05) 1§М и значительное превышение нормы концентрации 1§Л, что может быть связано с устранением необходимости синтеза секреторного 1§Л, усилившегося в связи с оперативным вмешательством. Таким образом, применение иммономодулятора «Тамерит» позволило вернуть к исходным или

параметрам нормы иммунные нарушения, наблюдаемые после операции ГЭФП у детей, на 5-ые сутки от начала лечения, т. е. до выписки больных из стационара.

Использование разовой возрастной дозы тамерита 1,5 мг/кг массы тела 1 раз в день курсом 5 инъекций возвращало число фагоцитов и их функциональное состояние к нормативным значениям.

Таким образом, изменения неспецифического звена системной защиты, наблюдаемые у детей в первые сутки после гастроэзофагофундопликации, купируются практически полностью при 5-кратном ежедневном применении 100 мг противовоспалительного иммуномодулятора «Тамерит».

Осложнений и побочных реакций, связанных с применением препарата, нами не наблюдалось.

Результаты иммунотропного лечения иммунных осложнений после позадигрудинной колоэзофагопластики показали высокую лечебную эффективность препарата «Тамерит». Известно, что позадигрудинная колоэзофагопластика (КЭП) является более длительным и травматичным, чем ГЭФП, оперативным вмешательством. Процент осложнений при этой операции также достаточно высокий даже в специализированных лечебных учреждениях. Наиболее частыми из них являются несостоятельность шейного анастомоза, медиастиниты, плевриты, некроз аутотрансплантанта. Эти обстоятельства имели свое отражение в иммунном статусе больных с пептическим стенозом пищевода, при котором исходно и после операции имелось более выраженное, чем при эзофагитах, угнетение всех звеньев системного иммунитета (таблица 10).

Динамика данных состояния системной резистентности (М±т) после КЭП на фоне иммунокоррекции (ИК) в сравнении с традиционным лечением

Показатели Пептический После КЭП Иммунокоррекция

стеноз пищевода (п=7) после КЭП

Лимфоциты — %, 34±1,3 21+0,8 39+0,3***

КЛ./МКЛ. 2434+166 1529+107 2470+113**

Т-лимфоциты- %, 59±1,7 64+0,5 56+0,9*

КЛ./МКЛ. 1672+23 1032+90 1391+83*

Т-хелперы- %, 40+1,0 43+1,1 40+0,8

КЛ./МКЛ. 1030+10 649+47 956+37*

Т-цитотокс. -%, 41+1,0 42+1,7 35+1,4*

КЛ./МКЛ. 1134+13 652+62 878+64*

Продолжение таблицы 10

Индекс Т-х/Т-ц 1,0+0,1 1,1+0,1 1,3+0,1

В-лимфоциты- %, 16+1,0 11+0,3 16+0,7**

кл./мкл. 303+23 146+10 367+22***

НК-клетки- %, 17+0,6 18+1,4 27+0,9

КЛ./МКЛ. 215+10 291+34 486+26*

ИЛ-2Р-клетки- %, 14+0,9 16+0,8 15+0,5

кл./мкл. 184+13 243+13 243+2,2

^0-мг./100мл. 1083+12 1374+35 1177+31*

^М-мг./100мл. 180+2 191+11 203+14

^ А- МГ./100 мл. 139+13 136+2 153+12

Лейкоциты, кл./мкл. 4725+136 5880+179 6580+195*

Моноциты 15+1,4 4,0+0,1 5,0+0,4

Нейтрофилы — % 52+1,7 75+1,8 52+0,5***

Фагоцит, акт-сть. — % 53+0,8 62+1,5 53+0,5**

Фагоцит, число — част. 9,0+0,2 12+0,2 10+0,2**

НСТ спонтан. — % 40+0,5 40+1,1 38+1,9

НСТ стимул. — % 57+1,3 62+1,2 51*2,1*

ЦПА спонтан. — усл.ед. 0,86+0,1 0,85+0,3 0,83+0,1

ЦПА стимул.- усл.ед. 1,29+0,1 1,41+0,1 1,18+0,1

больного из стационара и по результатам контрольного обследования 2-х пациентов возвращались к исходным только через 3 месяца.

В послеоперационном периоде после КЭП у 4-х больных уже через 1 час после в/м введения тамерита в разовой (1,5 мг/кг.) наблюдалось улучшение общего самочувствия, снижение температурной реакции и болевой реакции, а курсовая доза в 8-10 инъекций препарата приводила к достоверному (Р<0,01) восстановлению физиологического равновесия иммунитета. В связи с сохраняющимися симптомами интоксикации 1 больному понадобилось до 15 ежедневных инъекции препарата для стабилизации гомеостаза.

Таким образом, у детей с пептическим стенозом пищевода использование направленной иммунокоррегирующей терапии в комплексном лечении послеоперационного периода способствует эффективному снижению, а по некоторым показателям, устранению дисфункции как специфических, так и неспецифических факторов системного иммунитета.

Заключение. Данные, полученные в ходе наших исследований, позволяют предположить существование общебиологических универсальных механизмов иммунопатогенеза в формировании приобретенных хирургических заболеваний ЖКТ, сопровождающихся, как правило, патологическими рефлюксирующими состояниями пищеварительной трубки, смешиванием разных по составу биологических сред, количественным и качественным дисбиозом, которые в конечном итоге приводят к деструктивным и функциональным нарушениям.

Отсутствие доминантных значений одного из участников микробного антагонизма в верхних отделах ЖКТ по данным гистоморфологических исследований и газовой хроматографии-масс-спектрометрии ставит под сомнение целесообразность направленной эрадикации Нр или другого микроорганизма, как основного этиологического фактора эрозивно-язвенных повреждений пищеварительного тракта. Данное утверждение согласуется с многочисленными отечественными и иностранными данными по изучению этиологической значимости Нр и лечебной эффективности его эрадикации при ГЭРБ, ЯБЖ и ЯБДК. Таким образом, предупреждение изменений функционального состояния факторов защиты в сторону преобладания факторов агрессии использованием иммунотропных средств может позволить не только сократить сроки и улучшить качество

регенерации слизистой, но и предупредить рецидивы эрозивно-язвенных заболеваний ЖКТ.

Результаты, полученные в ходе данной работы, позволяют предположить наличие универсальных общебиологических иммунопатогенетических механизмов возникновения и развития очаговых воспалительных повреждений ЖКТ (ГЭРБ, ЯБЖ, ЯБДК и НЖ), сопровождающиеся патологическими рефлюкс-эпизодами, смешиванием разных по составу биологических сред, количественного и качественного дисбиоза, которые приводят к деструкции тканей и функциональным нарушениям.

1. У больных с хирургическими воспалительными заболеваниями верхних отделов ЖКТ выявляются существенные иммунные нарушения. При рефлюкс-эзофагитах у детей эти нарушения сопровождаются снижением числа фагоцитирующих клеток при многократном повышении их метаболической активности, угнетением клеточного иммунитета с одновременным усилением цитотоксических реакций и активацией синтеза ^М. В отличие от этого, при язвенной болезни на фоне дефицита сывороточного IgA наблюдается одинаковое повышение синтеза как ^М, так и IgG, что является признаком вторичного иммунного ответа на определенный антиген.

2. Оперативное вмешательство существенно усиливает исходные иммунные нарушения, которые сохраняются и в позднем послеоперационном периоде у больных с хирургическими воспалительными заболеваниями ЖКТ.

3. По данным гистоморфологических и биохимических исследований у детей с рефлюкс-эзофагитами микробиоценоз пищевода и желудка представлен большим спектром грамм-отрицательных и грамм-положительных бактерий с преобладанием кокковых форм, а в некоторых случаях — Нр, вирусами и хламидиями, что затрудняет возможность определения ведущей этиологической значимости одного из них.

4. У больных с ГЭРБ на фоне присутствия большого спектра микроорганизмов в биологических тканях пищевода и желудка во всех случаях обнаруживаются макрофаги, лейкоциты, лимфоциты и иммуноглобулин-продуцирующие плазматические клетки в значительных количествах. Эти реакции тканевого иммунитета всегда сопровождаются отеком, отслойкой эпителия слизистых оболочек,

микро- и макрогеморрагиями, т. е. признаками воспаления и микросиндрома ДВС.

5. Доклинические токсикологические исследования, проведенные на неполовозрелых животных, показали, что тамерит в дозах 1,5 и 3,0 мг/кг/сут. не обладает токсическими, аллергизирующими и мутагенными свойствами, что позволяет рекомендовать препарат для применения в педиатрической практике. Проведенные по решению Фармкомитета МЗ и СР РФ клинические исследования показали высокую лечебную эффективность тамерита в купировании клинических симптомов и восстановлении иммунного статуса в комбинированном лечении хирургических воспалительных заболеваний ЖКТ и профилактике ранних послеоперационных осложнений.

6. Лечебная эффективность иммунокоррекции противовоспалительным антиоксидантным препаратом «Тамерит», впервые выявленная у детей с хирургической патологией ЖКТ, позволяет снизить сроки купирования клинических симптомов и восстановления иммунного статуса больных как в комплексе комбинированного лечения, так и в раннем послеоперационном периоде.

7. Эффективность препарата «Тамерит», в спектре действия которого нет антихеликобактерной активности, по срокам и качеству заживления эрозий и язв ЖКТ превосходит традиционные методы лечения. Применение тамерита в разовой и суточной дозе 1,5 мг/кг в сочетании с омепразолом обеспечивает раннее купирование болевого синдрома и заживление эрозий и.язв ЖКТ без грубого рубца в течение 10-12 дней у взрослых больных и 8-10 дней — у детей с длительной клинической ремиссией.

8. Отсутствие токсичности, побочных клинических эффектов и связанная с этим высокая степень безопасности позволяют рекомендовать препарат «Тамерит» в качестве противовоспалительного, язвозаживляющего средства, а также для профилактики послеоперационных осложнений у больных с хирургическими воспалительными заболеваниями ЖКТ.

9. У больных с хирургическими воспалительными заболеваниями ЖКТ комплексное лечение с использованием направленной иммунокоррекции позволяет снизить число показаний к объемным радикальным оперативным вмешательствам и уменьшить количество послеоперационных осложнений.

1. Установленные закономерности характера и степени изменений показателей системного иммунитета, функционально-метаболической активности фагоцитов, гистоиммунных нарушений и состояния микробиоценоза могут быть использованы для патогенетически обоснованной профилактики и лечения больных с хирургическими заболеваниями ЖКТ воспалительного характера.

2. Для большей объективности оценку характера и степени нарушений системной резистентности организма у больных с хирургическими заболеваниями ЖКТ рекомендуется учитывать состояние клеточного иммунитета не только в процентных, но и в абсолютных значениях.

3. В диагностике очаговых воспалительных повреждений ЖКТ и прогнозировании послеоперационных нарушений рационально учитывать метаболическую активность фагоцитирующих клеток по данным НСТ-теста в спонтанных и стимулированных реакциях.

4. Эффективное купирование симптомов заболевания, заживление эрозивно-язвенных повреждений пищеварительного тракта и профилактику послеоперационных осложнений можно обеспечить использованием в комплексном лечении метода направленной иммунокоррекции.

5. Одним из методов иммунотропного лечения больных с хирургическими заболеваниями может быть применение противовоспалительного антиоксидантного иммуномодулятора последнего поколения «Тамерит» — регулятора активности клеток моноцитарно-макрофагального ряда и нейтрофильных гранулоцитов.

Список работ, опубликованных по теме диссертации.

1. Эффективность аминофталгидразида в терапии язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки. //International Journal on Immunorehabilitation. -1997.— №4. — P. 109. Соавт. Абидов М.Т., Нагоев Б. С, Эльчепаров Х.Б..

2. К вопросу патогенеза и лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. //II межрегиональная конференция Каб.-Балк. отделения Всероссийского научного общества анатомов, гистологов и эмбриологов совместно с медицинским факультетом Каб.-Балк. государственного университета им. Х.М. Бербекова. Материалы конференции. «Влияние антропогенных факторов на сосудистую и

нервную системы». — Нальчик. — 1997. — С. 152-154. (Соавт. Абидов М.Т., Нагоев Б.С., Эльчепаров Х.Б.).

3. Морфологическая природа дуоденогастрального рефлюкса у детей. //Там же. С. 204-206. (Соавт. Эльчепаров Х.Б.).

4. Использование тамерита для лечения неспецифического язвенного колита. //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — «Изд-во РАМН». — Москва. — 2000. — Прилож. 3. — С. 85-86. (Соавт. Абидов М.Т., Нагоев Б.С., Хохлов А.П., Дрожжин А.П., Хамуков А.Х., Баштаненко А.Ф., Нелюбов М.В., Кутушов М.В., Петько А.П.).

5. Профилактика и лечение тамеритом хирургических осложнений неспецифического язвенного колита у детей. //Материалы IV съезда иммунологов и аллергологов СНГ (Москва, 12-14ЯХ-2001). -Аллергология и иммунология.- Москва. — 2001. — Том 2. — №2. — С. 157. (Соавт. Абидов М.Т., Нагоев Б.С.).

6. Перспективы применения иммуномодулятора нового поколения у детей с хирургической патологией. //Юбилейная конференция детских хирургов, посвященная 70-летию кафедры хирургических болезней детского возраста Российского государственного медицинского университета. «Настоящее и будущее детской хирургии». Материалы конференции. — Москва. — 2001. — С. 153-154.

7. Профилактика и лечение хирургических осложнений неспецифического язвенного колита у детей тамеритом. //Там же. — С. 177-178. (Соавт. Нагоев Б.С.).

8. Динамика активности лимфоцитов у детей с тимомегалией на фоне применения иммуномодулятора тамерита. //Вестник Каб.-Балк. государственного университета. Серия «Медицинские науки». -Выпуск 7. — Нальчик. — 2003. — С. 68-70. (Соавт. Григорьева В.Н., Федоров Г.Н., Абидов М.Т.. Баштаненко А.Ф., Тхазаплижева Л.В.).

9. Модуляция уровней ИЛ-2, ИЛ-4 и у-ИФН тамеритом у детей с тимомегалией. //Там же. — С. 70-71. (Соавт. Григорьева В.Н., Федоров Г.Н., Абидов М.Т.. Баштаненко А.Ф., Приходько Н.М., Понежева Ж.Б., Тхазаплижева Л.В.).

10. Токсикологическое .изучение иммуномодулятора Тамерит, перспективы его использования у детей с хирургической патологией. //Вестник Каб.-Балк. государственного университета. Серия «Медицинские науки». — Выпуск 8. — Нальчик. — 2004. — С. 87-91.

11. Иммунопатология и иммунотерапия приобретенных хирургических заболеваний желудочно-кишечного тракта у детей. //Там. же. — С. 91-92. (Соавт. Алхасов А.Б.).

12. Диагностика и лечение гастроэзофагеального рефлюкса. /Я Всероссийский конгресс. «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». — Материалы конгресса. — Москва. — 2002. — С. 63. (Соавт. Степанов Э.А., Разумовский А.Ю., Алхасов А.Б., Баттаев С-Х.М., Нурик В.И., Куликова Н.В.).

13. Диагностика и лечение гастроэзофагеального рефлюкса. //Там же. -С. 380. (Соавт. Степанов ЭА, Разумовский А.Ю., Алхасов А.Б., Баттаев С.-Х.М., Нурик В.И., Куликова Н.В.).

14. Хирургическое лечение гастро-эзофагеального рефлюкса (ГЭР) у детей. /ЯП Российский конгресс. «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». — Материалы конгресса. — Москва. -2004. — С. 492. (Соавт. Разумовский А.Ю., Алхасов А.Б., Баттаев С.-Х.М., Нурик В.И., Куликова Н.В., Павлов А.А., Гандуров О.С., Геодакян О.С., Кулешов Б.В.).

15. Иммунный статус у детей с рефлюкс-эзофагитом (РЭ). //Научная конференция и VIII съезд Итало-Российского общества по инфекционным болезням. «Проблема инфекции в клинической медицине». — С.-Петербург. — 2002. — С. 202. (Соавт. Алхасов А.Б., Лысиков Ю.А., Павлушкина Л.В., Разумовский А.Ю.).

16. Микробиоценоз при рефлюкс-эзофагитах (РЭ) у детей. //Там же.- С. 202-203. (Соавт. Алхасов А.Б., Лысиков Ю.А., Разумовский А.Ю.).

17. Использование иммуномодулятора последнего поколения в лечении рефлюксной болезни у детей. //Материалы VII конгресса педиатров России. «Детская гастроэнтерология: настоящее и будущее». — Москва. — 2002. — С. 178. (Соавт. Абидов М.Т.).

18. Неспецифическая резистентность при рефлюкс-эзофагите у детей. //Там же. — С. 179. (Соавт. Разумовский А.Ю., Алхасов А.Б., Павлушкина Л.В.)

19. Новые аспекты диагностики и лечения гастроэзофагеального рефлюкса у детей. //Материалы X юбилейного конгресса детских гастроэнтерологов России. Детская гастроэнтерология и нутрициология. — Русский медицинский журнал. — Т. 11. — №3 (175). -2003. — С. 6-7. (Соавт. Алхасов А.Б., Лысиков Ю.А., Разумовский А.Ю.).

20. Гастроэзофагеальный рефлюкс у детей. //IX конгресс детских гастроэнтерологов России. «Актуальные вопросы абдоминальной хирургии у детей». Сборник тезисов. «Детская гасторэнтерология 2002». — Москва. — 2002. — С. 46-47. (Соавт. Разумовский А.Ю., Алхасов А.Б., Батаев С.-Х.М., Нурик В.И.).

21. Факторы неспецифической защиты при рефлюкс-эзофагите (РЭ) у детей. //Там же. — С. 50. (Соавт. Разумовский А.Ю., Алхасов А.Б., Потапова Т.В.).

22. Тамерит в терапии токсико-септических осложнений у детей. //Там же. — С. 272. (Соавт. Абидов М.Т., Нагоев Б.С., Овсянникова Л.А., Барлакова М.С.).

23. Факторы неспецифической защиты у детей с рефлюкс-эзофагитом (РЭ). //Материалы конференции, посвященной 80-летию со дня рождения ГА.Баирова. «Достижения и перспективы детской хирургии». — С.-Петербург. — 2002. — С. 33-34. (Соавт. Разумовский А.Ю., Алхасов А.Б., Потапова Т.В.).

24. Диагностика и лечение гастро-эзофагеального рефлюкса у детей. // Материалы конференции, посвященной 80-летию со дня рождения ГА.Баирова. «Достижения и перспективы детской хирургии». — С.Петербург. — 2002. — С. 34-35. (Соавт. Степанов Э.А., Разумовский А.Ю., Алхасов А.Б., Баттаев С.-Х.М., Нурик В.И., Куликова Н.В.).

Ознакомьтесь так же:  Гастрит с язвами и хеликобактер

25. Обоснование применения препарата тамерит в купировании токсико-септических состояний у детей. //Материалы Всероссийского симпозиума детских хирургов. «Актуальные вопросы хирургической инфекции у детей». — Воронеж. — 2004. — С. 12-14. (Соавт. Абидов М.Т.).

26. Послеоперационная иммунопатология и метод ее коррекции у детей. //Там же.-С. 14-15.

27. Системная и тканевая резистентность при хирургических формах рефлюкс-эзофагитов у детей. //Материалы научной конференции Каб.-Балк. Государственного университета. «Вопросы теоретической и клинической медицины». — Нальчик. — 2004. — С. 35-37. (Соавт. Алхасов А.Б., Разумовский А.Ю., Потапова Т.В.).

28. Состояние системной резистентности организма и ее коррекция у детей с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. //Детская хирургия. — №6. — Москва. — 2004. — С. 25-27.

29. Возрастные особенности реактивности организма у детей с рефлюкс-эзофагитами, резистентными к консервативному лечению. // X Съезд

педиатров России. «Пути повышения эффективности медицинской помощи детям». Сборник материалов. — Москва. — 2005. — С. 335. (соавт. Разумовский А.Ю., Алхасов А.Б., Потапова Т.В.).

30. Лечение пептических сужений пищевода у детей. //X Съезд педиатров России. «Пути повышения эффективности медицинской помощи детям». Сборник материалов. — Москва. — 2005. — С. 435-436. (соавт. Разумовский А.Ю., Алхасов А.Б., Куликова Н.В., Гандуров С.Г.).

31. Патогенетическая коррекция нарушений, возникших после гастроэзофагофундопликации у детей. //XII конгресс детских гастроэнтерологов России. «Актуальные вопросы абдоминальной хирургии у детей». Сборник тезисов. «Детская гасторэнтерология 2005». — Москва. — 2005. — С. 165-166. (Соавт. Разумовский А.Ю., Алхасов А.Б., Рачков В.Е. Нурик В.И.).

32. Метод иммунотропной коррекции нарушений, связанных с колоэзофагопластикой у детей. //ХП конгресс детских гастроэнтерологов России. «Актуальные вопросы абдоминальной хирургии у детей». Сборник тезисов. «Детская гасторэнтерология 2005». — Москва. — 2005. — С. 167-168. (Соавт. Разумовский А.Ю., Алхасов А.Б., Рачков В.Е.).

33. Тактика лечения пептических стенозов пищевода у детей. //XII конгресс детских гастроэнтерологов России. «Актуальные вопросы абдоминальной хирургии у детей». Сборник тезисов. «Детская гасторэнтерология 2005». — Москва. — 2005. — С. 164-165. (Соавт. Разумовский А.Ю., Алхасов А.Б., Куликова Н.В., Гандуров С.Г.).

34. Патогенетическое обоснование иммунотропного лечения хирургических заболеваний желудочно-кишечного тракта. //Хирургия.

— 2005. — №2. — Москва. — С. 21-24. (Соавт. Разумовский А.Ю., Абидов М.Т., Алхасов А.Б.).

35. Use of Galavit in Combination Therapy of Duodenal Ulcers. //TMMUNOCORRECTION: Problems and Perspectives. — Moscow. — 2005.

— P. 11-12. (Abidov M.T., Ivannikov I.O., Erofeeva AYu., Korolev I.P.).

36. Use of Galavit for the Therapy of Patients with Duodenal Bulb Ulcers and erosive Bulbits. — //Там же. — P. 12-13. (Abidov M.T., Ovchinnikov A.A.,TomilinaE.V.).

37. Use of Tamerit in Combined Prevention of Purulent and Septic Compilations after Cesarion Section. — //Там же. — P. 48-49. (Strizhova N.V., Abidov M.T., Aslanova Kh.Z.).

38. Use of Tamerit for the Therapy of Patients with Nonspecific Ulcerative Colitis. — //Там же. — P. 49-50. (Abidov M.T., Nagoev B.S., Khokhlov A.P., Khamukov A.Kh.).

СПИСОК ОСНОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ХВЗ — хронические воспалительные заболевания

ЖКТ — желудочно-кишечный тракт

ЯБ — язвенная болезнь

ЯБЖ — язвенная болезнь желудка

ЯБДК — язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки

ГЭРБ — гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

НЯК — неспецифический язвенный колит

УЗИ — ультразвуковое исследование

CD — антигенный кластер дифференцировки

IgM, IgG, IgA — иммуноглобулины классов М, G, А

ИЛ-1,2,6- интерлейкин — 1, 2, 6

НК — натуральные киллеры

ФНО — фактор некроза опухоли

НСТ — нитросиний тетразолиевый тест

ЦПА — цитохимический показатель активности

Нр — Helicobacter pylori

ИПП — ингибитор протонной помпы

ДВС — диссиминированное внутрисосудистое свертывание ТДС — тиол-дисульфидное соотношение

Бумага офсетная N 1-80 г/м2 Усл. печ. лТираж ЮО экз. Заказ N77

Отпечатано в РИО МГМСУ Изд. лицензия ИД № 04993 от 04.06.01 года Москва 103473 Делегатская ул. 20/1

Оглавление диссертации Маремкулов, Валерий Хасанович :: 2005 :: Москва

Глава 1. Актуальность исследования (обзор литературы)

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Доклиническое изучение противовоспалительного иммуномодулятора Тамерит

2.2. Характеристика больных с хирургическими воспалительными заболеваниями желудочно-кишечного тракта

2.3. Методы диагностики хирургических воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта

Глава 3. Обоснование применения иммуномодулятора Тамерит в лечении хирургических воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта и послеоперационных нарушений.

3.1. Обоснование иммунотропного лечения по Протоколу клинических исследований

3.2. Токсикологическое изучение и определение возрастных дозировок Тамерита

3.3. Влияние Тамерита на антиоксидантную защиту клеток

Глава 4. Клинические, инструментальные и лабораторные исследования больных с хирургическими воспалительными заболеваниями желудочно-кишечного тракта.

4.1. Анализ информативности стандартных методов диагностики.

4.2. Состояние тканевой резистентности и микробиоциноза

4.3. Состояние системной резистентности организма

4.4. Влияние консервативного и оперативного лечения на иммунный статус больных

Глава 5. Оценка эффективности иммунокоррекции в лечении хирургических воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта.

5.2. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки

5.3. Неспецифический язвенный колит

5.4. Послеоперационные осложнения

Введение диссертации по теме «Хирургия», Маремкулов, Валерий Хасанович, автореферат

В настоящее время наблюдается рост числа хронических воспалительных заболеваний (ХВЗ) желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), устойчивых к консервативной терапии. В конечном итоге эта группа заболеваний, сопровождающаяся эрозивно-язвенными повреждениями слизистых оболочек и рефлюксирующими состояниями пищеварительного тракта, приобретает хирургическую направленность.

Современные методы лечения больных с язвенной болезнью желудка (ЯБЖ) и двенадцатиперстной кишки (ЯБДК), неспецифическим язвенным колитом (НЯК) и гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ), осложненной рефлюкс-эзофагитом (РЭ), позволяют продлить клиническую ремиссию и сократить сроки заживления очаговых воспалительных повреждений желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Наряду с этим, частые рецидивы и осложнения определяют высокую медико-социальную значимость и актуальность дальнейшей оптимизации методов ранней диагностики и лечения этой группы заболеваний, особенно у детей [Баранов А. А., Щербаков П. JL, 2002]. За последние 10 лет язвенные повреждения верхних отделов ЖКТ имеют тенденцию к «омоложению» и участились у детей в 2-2,5 раза с пиком заболеваемости в 11-12 лет [Закомерный А. Г. 1995].

В современных условиях патология пищевода приобрела доминирующее значение по частоте и возможным осложнениям, занимает 11-13% среди всех заболеваний органов пищеварения [Потапов А.С., Сичинава И. В., 2002]. Частота ГЭРБ, осложненной эрозивно-язвенным эзофагитом, возросла за последние 5 лет в три раза и превышает в два раза заболеваемость ЯБЖ и ЯБДК [Гончар Н. В. и соавт., 2001]. У 10-20% больных рефлюкс-эзофагит сопровождается формированием стриктуры пищевода, кровотечением и перфорацией, метаплазией Барретта или аденокарциномой [Livstone Е. М., 1977; Dahms В. В., 1984; Cameron A. J. et al., 1985; Vandeplas Y. et al., 1989; Rode H. et al., 1992; Davies A.E., Sandhu B.

К., 1995; Калинин А. В., 1996, 1998; Belharts L. Е., 1998; Кубышкин В. А., Корняк Б. С., 1999]. В 53,1% случаев диагностируется сочетанное поражение пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки [Баранов А. А., 1999; Баранов А. А., Щербаков П. Л., 2002]. Рефлюкс-эзофагит имеет сочетание с гастродуоденитом в 70%, болезнью Крона — в 22,5%, ЯБДК — в 11% и НЯК -в 22,5% случаев [Пахомовская Н. JI. и соавт., 2003]. У 80% детей старше 1-го года РЭ не поддается полному консервативному излечению [Whealey М. J., Coran A. G., Wesley J. R., 1993], рецидивирует через 12 месяцев после прекращения медикаментозного лечения [Testoni Р. А., 1997], что определяет показания к оперативному лечению. Анализ многочисленных сведений показывает, что результаты основного принципа хирургического лечения РЭ — укрепления сфинктерной системы пищеводно-желудочного перехода остаются неудовлетворителными у 6,4-40,7% больных [Алхасов А. Б., 1999].

По разным данным 6-10% взрослого населения страдают ЯБЖ и ЯБДК. Консервативный метод лечения язвенной болезни (ЯБ) в 10-20% случаев не приводит к заживлению язв, позволяет добиться лишь временного положительного эффекта с длительной ремиссией заболевания лишь у 3540% пациентов [Василенко В. X., Гребнев А. П., Шептулин А. А., 1987]. У 60-65% больных с ЯБ имеются иммунные нарушения, которые не восстанавливаются традиционными методами лечения [Колобов С. В., Ярема И. В., 2001]. По признанию большинства клиницистов неудовлетворительные результаты лечения эрозивно-язвенных повреждений пищеварительного тракта связаны, прежде всего, с отсутствием полного представления о механизмах формирования хронических воспалительных заболеваний ЖКТ и неадекватностью патогенетического лечения [Бельмер С. А., Хавкин А. И. 2002. Закомерный А. Г., 1995]. В частности, до настоящего времени нет эффективного метода устранения одного из ключевых механизмов формирования несостоятельности первой линии тканевой системной резистентности организма. Эти нарушения, как правило, последовательно вызывают смешивание разных по составу биологических сред, микробный дисбиоз, снижение тканевой резистентности и системного иммунитета, патологическую секрецию желез, несостоятельность сфинктерных систем и перистальтической активности, рефлюксирующее состояние и очаговые повреждения пищеварительного тракта.

С момента открытия Helicobacter pylori (Hp) микробу придается особая этиологическая значимость в формировании хронических воспалительных заболеваний верхних отделов ЖКТ [Ивашкин В. Т., Мегро Ф., Лапина T. Л., 1999. Позылова С. А., 2003, Позылова и соавт., 2003. Jaakkimainen R., Boyle Е., Tudiver F. et al. 1999 и др.], однако до настоящего времени такое положение остается на уровне дискуссий [Пахомовская Н. Л. и соавт., 2003. Bortolotti M., Bruneiii F., Sarti P., Marri С., Miglioli M. 1998. Koster E. 1998. Koster E. D. 1998. Tepes В., ICavcic В., Gubina M., Krizman J. 1999. Xia H. H., Talley N. J. 1998. и др.]. Вместе с этим, исследования последних 5 лет показывают, что у больных с ХВЗ ЖКТ кроме Hp выявляются другие патогенные бактерии, грибы, РНК- и ДНК-вирусы, которые способны инициировать различные патологические реакции. Ассоциации разных видов микроорганизмов выявляются при этом чаще, и вызванные ими иммунотоксические реакции, поддерживая патологический процесс, реализуют расширение границ морфологических и функциональных повреждений в ЖКТ [Абидов М. Т., Хохлов А. П., 2000].

До настоящего времени НЯК остается малоизлечимым заболеванием, поскольку нет полного представления об этиопатогенезе этого заболевания. Некротическое поражение толстой кишки при НЯК сопровождается реактивными изменениями в лимфоидных фолликулах, нарушением лимфооттока и выработкой аутоантител [Polcac J., Vokurka V., Sralova M., 1959. Polcac J., Vokurka V., 1960, Каншина О. А., Каншин H. Н., 1974], в частности, антинуклеарного глобулина [Calabresi P., Thayer W., Spiro H., 1961]. На современном этапе лечение flilK сводится к назначению антисептиков, производных салициловой кислоты и стероидных гормонов, неэффективность которых у 17% больных, в том числе и у детей, определяет показания к субтотальной или тотальной резекции толстой кишки [Юдин И. А. и соавт., 1966; Юдин И. А., 1968. Каншина О. А., Каншин Н. Н., 1974, Головенко О. В. и соавт., 2003]. Медикаментозное лечение НЯК приводит к длительной ремиссии заболевания лишь у 50% больных, у 39% развивается гормонозависимость, а 11% пациентов резистентны к лечению [Румянцев В. Г., 2003]. При НЯК в течение 5 лет необходимость повторного оперативного вмешательства возрастает с 59% до 85%, т. е. имеет место 30-60%-ный куммулятивный риск хирургического лечения этой патологии [Румянцев В. Г., 2003]. Оперативное лечение, выполненное в условиях сохраняющейся матрицы патологического процесса, сопряжено с риском ранних послеоперационных осложнений и рецидива заболевания.

Таким образом, совокупный анализ данных исследований современного уровня показывает, что все хронические очаговые воспалительные повреждения ЖКТ имеют общую патогенетическую последовательность, которую необходимо учитывать при выборе тактики предоперационной подготовки и послеоперационной реабилитации больных. Устранение ключевого звена патологического процесса и восстановление механизмов саморегуляции гомеостаза иммунотропными средствами представляется одним из наиболее обоснованных методов лечения приобретенных хирургических заболеваний ЖКТ.

Анализ сведений о лекарственных средствах, объединяемых в группу иммуномодуляторов последнего поколения, позволил нам обосновать целесообразность клинического изучения противовоспалительного и антиоксидантного иммуномодулятора Тамерит в комплексном лечении больных с хирургическими воспалительными заболеваниями ЖКТ. Препарат прошел многоцентровые клинические исследования и успешно используется у взрослых больных. В экспериментальных и клинических исследованиях установлено, что Тамерит стимулирует репарацию тканей, активирует рост грануляций и эпителизацию, ускоряет очищение и заживление ран, язвенных дефектов кожи и слизистых оболочек [Абидов М.Т., Хохлов А. П., 2000].

Регулирующее действие препарата на ключевое звено функции реализации тканевой и системной резистентности может быть одним из возможных способов решения проблемы восстановления физиологического равновесия у больных с функциональными и морфологическими повреждениями ЖКТ и послеоперационными нарушениями.

Вышеизложенное явилось поводом для проведения данного исследования.

Выявить патогенетические механизмы хирургических воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта и послеоперационных осложнений и повысить эффективность их лечения за счет восстановления физиологического равновесия системной и тканевой резистентности организма.

1. Изучить особенности системного иммунитета у больных с хирургическими воспалительными заболеваниями желудочно-кишечного тракта хирургической направленности на примере рефлюкс-эзофагита и язвенной болезни.

2. Определить состояние микробиоценоза и степень обсемененности Нр в тканях пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки у детей с рефлюкс-эзофагитами и язвенной болезнью.

3. Оценить характер и степень гистоиммунных изменений в тканях пищевода и желудка у детей с рефлюкс-эзофагитами.

4. Провести доклинические исследования степени токсичности, безопасности и дозировок для детей противовоспалительного и антиоксидантного иммуномодулятора Тамерит с последующим клиническим определением оптимальных лечебных его дозировок и разработкой метода коррекции нарушений гомеостаза у больных с хирургическими воспалительными заболеваниями желудочно-кишечного тракта и послеоперационными осложнениями.

5. Провести сравнительную оценку эффективности нового метода патогенетической коррекции и традиционных методов лечения эрозивно-язвенных заболеваний ЖКТ у детей и взрослых больных.

6. Оценить эффективность противовоспалительного иммуномодулятора Тамерит в профилактике и лечении послеоперационных нарушений у детей с хирургическими воспалительными заболеваниями желудочно-кишечного тракта.

Впервые определены характер и степень патологических нарушений при рефлюкс-эзофагитах и оперативных вмешательствах у детей. Установлено, что эти нарушения характеризуются комплексом патофизиологических нарушений системной и тканевой резистентности, количественным и качественным дисбиозом, что явилось основанием для разработки новой, патогенетически обоснованной, лечебной тактики у больных с хирургическими заболеваниями ЖКТ. Для этого был предложен отечественный противовоспалительный и антиоксидантный иммуномодулятор последнего поколения Тамерит, который ранее применялся только у взрослых больных.

На основании проведенных экспериментальных и доклинических исследований по определению степени токсичности, безопасности, терапевтических дозировок для детей и антиоксидантных свойств иммуномодулятора Тамерит в соответствии с требованиями Фармкомитета МЗ и СР РФ были проведены клинические исследования по расширению возрастных показаний к данному препарату в комплексном лечении детей с хирургическими заболеваниями ЖКТ.

Впервые проведен сравнительный анализ эффективности предложенного метода лечения по срокам и качеству заживления эрозий и язв ЖКТ у детей и взрослых больных. Показана возможность значительного снижения сроков купирования основных клинических симптомов и очаговых повреждений

ЖКТ, а также улучшения качества заживления эрозий и язв пищеварительного тракта.

Иммунные нарушения у детей с хирургической патологией ЖКТ являются существенными, что обосновывает целесообразность включения практикующим врачом средств направленной иммунокоррекции в схемы лечения этих заболеваний.

Полученные результаты позволяют рекомендовать использование тестов 1 -го уровня иммунодиагностики в стандартные схемы обследования больных с хирургическими заболеваниями ЖКТ для оценки характера и тяжести иммунных нарушений и обоснования метода иммунотропного лечения.

Определение индекса иммунной регуляции СБ^СОв и НСТ-теста в спонтанных и стимулированных реакциях фагоцитоза рекомендуются в качестве наиболее объективных и достоверных методов иммунодиагностики у детей с хирургической патологией.

Проведенные исследования позволили обосновать и разработать оригинальный метод лечения больных с хирургическими воспалительными заболеваниями ЖКТ.

Комплексное лечение с использованием иммуномодулятора Тамерит, в сравнении с многокомпонентными стандартами лечения, позволяет ускорить процесс заживления эрозий и язв ЖКТ с длительной клинической ремиссией без включения антихеликобактерных препаратов в схемы лечения больных. Это позволяет сократить число радикальных оперативных вмешательств и сроки лечения при хирургических воспалительных заболеваниях ЖКТ.

Основные положения, выносимые на защиту 1. У больных с хирургическими воспалительными заболеваниями верхних отделов желудочно-кишечного тракта наблюдаются устойчивые иммунодепрессивные реакции с цитотоксическими свойствами, характерные для хронического воспалительного процесса с формированием вторичного иммунодефицитного и аутоиммунного состояний. Эти нарушения носят универсальный для эрозивно-язвенных заболеваний ЖКТ характер и, наряду с известными секреторными факторами агрессии, могут способствовать поддержанию и расширению границ очаговых повреждений пищеварительного тракта.

2. Нарушения системной резистентности у детей с хирургическими воспалительными заболеваниями верхних отделов ЖКТ, в отличие от взрослых, не сопровождаются достоверным избыточным накоплением ^ О в крови, а имеют характер первичного иммунного ответа с повышением концентрации сывороточного ^ М.

3. Микробиоциноз при очагово-воспалительных повреждениях верхних отделов ЖКТ представлен вирусами и большим спектром грам-положительных и грам-отрицательных микроорганизмов чаще, чем Нр, что не позволяет объективно определить ведущую этиологическую значимость участников патогенной микрофлоры.

4. Изменения тканевой резистентности, выявляемые у всех больных с хроническими воспалительными заболеваниями верхних отделов ЖКТ, носят характер иммунного воспаления с микроциркуляторными нарушениями по типу очагового ДВС-синдрома.

5. Степень исходных нарушений иммунного статуса существенно возрастает в раннем послеоперационном периоде в прямой зависимости от длительности и объема оперативного вмешательства на ЖКТ.

6. Купирование иммунопатологических реакций способствует существенному улучшению эффективности консервативных и хирургических методов лечения детей с эрозивно-язвенными заболеваниями ЖКТ.

7. Профилактику и лечение иммунотоксических реакций при хирургических воспалительных заболеваниях ЖКТ до и после операций можно осуществлять ингибированием патологической активности системы моноциты/макрофаги тамеритом с эффективностью, превосходящей традиционные схемы консервативной терапии. Лечебная эффективность тамерита при этом у детей выше, чем у взрослых.

Апробация диссертации Основные положения диссертации доложены и обсуждены на научно-практических конференциях кафедры хирургических болезней детского возраста с курсами эндоскопической хирургии в педиатрии и детской урологии-андрологии ФУВ РГМУ, кафедры анестезиологии и интенсивной терапии в педиатрии ФУВ, проблемной НИЛ хирургии, анестезиологии и реаниматологии детского возраста, академической группы академика РАМН Ю. Ф. Исакова, ДГКБ № 13 им. Н. Ф.Филатова (Москва, 2001, 2003, 2004), на совместных научно-практических конференциях НИИ Иммунопатологии РАЕН и «Центра современной медицины» Академии оборонных отраслей промышленности (Москва, 2002,2003, 2004), на 2-ом и 4-м Международных Конгрессах Ассоциации авиационно-космической, морской, экстремальной и экологической медицины России (Москва, 2000, 2002), на Международном научном симпозиуме «Экология и здоровье» (Варшава, Польша, 2004), I Всероссийском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2002), на заседании секции детской хирургии общества хирургов г. Москвы и Московской области (Москва, 2004), на Всероссийском симпозиуме «Актуальные вопросы хирургических инфекций у детей» (Воронеж, 2004).

Апробация диссертации состоялась на объединенной научно-практической конференции сотрудников кафедры хирургических болезней детского возраста с курсом эндоскопии и эндоскопической хирургии, академической группы академика РАМН Ю.Ф. Исакова, кафедры клинической иммунологии и аллергологии ММА им. И. М. Сеченова, Научно-исследовательского института Иммунопатологии, Центра современной медицины Академии оборонных отраслей промышленности, Лаборатории иммунологии и регуляторных механизмов в хирургии РНЦХ РАМН 6 декабря 2004 г.

Внедрение результатов исследования

Методы оценки характера и степени патофизиологических реакций по тестам иммунодиагностики 1-го уровня и метод восстановления физиологического равновесия системной и тканевой резистентности противовоспалительным и антиоксидантным иммуномодулятором Тамерит в комплексном лечении эрозивно-язвенных заболеваний ЖКТ используются у больных с рефлюкс-эзофагитами, язвенной болезнью и послеоперационными иммунными нарушениями в клинической практике ДГКБ № 13 им. Н. Ф. Филатова г. Москвы, ЦКБ МЦ УД президента РФ, НИИ иммунопатологии г. Москвы, Центра современной медицины Академии оборонных отраслей промышленности, медицинского центра «Интермедика» г. Нальчика.

По материалам диссертации опубликовано 38 печатных работ, из них 30 в центральных и международных медицинских изданиях, 8 — в республиканских региональных изданиях.

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 210 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 3-х глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 393 источника, из них 227 отечественных и 166 иностранных. Текст иллюстрирован 52 таблицами, 14 диаграммами, 5 рисунками и 2 схемами.

About the Author: admin