Синдром дубина-джонсона или синдром ротора

Оглавление:

Биология и медицина

Синдром Дубина-Джонсона

Синдром Дубина-Джонсона — наследственное заболевание, для которого характерна прямая гипербилирубинемия .

Это относительно редкая доброкачественно протекающая гипербилирубинемия , наследуемая по аутосомно-рецессивному типу. Характерно отложение коричневого или черного пигмента в гепатоцитах центральной зоны печеночной дольки. Некоторые исследователи считают, что это уникальный пигмент, подобный меланину , другие — что это полимер метаболитов адреналина . Печень больного выглядит темной . В основе заболевания лежит нарушение экскреции в желчь билирубина. Наблюдается также нарушение экскреции контрастных средств и порфиринов.

По Ван-ден-Бергу общий билирубин обычно составляет 51-257 мкмоль/л (3-15 мг%), с преобладанием прямого билирубина . Однако при помощи современных точных методов (метанолиза в щелочной среде и высокоэффективной жидкостной хроматографии) у гомозиготных больных обнаруживается также значительное повышение неконъюгированного билирубина. Последний отчасти образуется в результате деконъюгации конъюгированного билирубина в желчевыводящей системе и его всасывания обратно в кровь. При этом в сыворотке содержится больше билирубиндиглюкуронида , чем билирубинмоноглюкуронида . Это характерно для гомозиготных больных и имеет важное диагностическое значение, поскольку при приобретенных заболеваниях печени и желчных путей и синдроме Ротора наблюдается обратное соотношение.

Синдром Дубина-Джонсона может протекать бессимптомно или с незначительными общими проявлениями и нарушениями пищеварения . У таких больных сывороточные концентрации желчных кислот не изменены и нет зуда. Желтуха усиливается на фоне сопутствующих заболеваний, приема пероральных контрацептивов и беременности . Печень может быть немного увеличена , приблизительно в четверти случаев она слегка болезненна при пальпации . При холангиографии желчные пути не визуализируются. Сульфобромофталеиновая (бромсульфалеиновая) проба дает характерное повышение сывороточной концентрации красителя на 90-й минуте. Это вызвано повторным попаданием конъюгированного красителя в кровь и указывает на нарушение экскреторных механизмов печени. Примечательно, что при использовании красителей, не подвергающихся конъюгации в печени (например, индоцианина зеленого), такой эффект не наблюдается. У больных снижены поглощение и элиминация печенью желчных кислот , таких, как урсодезоксихолевая кислота .

При синдроме Дубина-Джонсона нарушается выведение копропорфиринов . В норме в моче содержится в основном копропорфирин III и небольшое количество копропорфирина I , а при синдроме Дубина-Джонсона — преимущественно копропорфирин I . У гетерозиготных больных их содержание примерно одинаково.

Нарушается также выведение конъюгированного билирубина, сульфобромофталеина, йодсодержащих контрастных средств, но не желчных кислот. На фоне пероральных контрацептивов может усилиться гипербилирубинемия или впервые появиться желтуха. Характерных для холестаза зуда и стеатореи нет, ЩФ не изменена. Прогноз благоприятный.

Синдром дубина-джонсона или синдром ротора

Синдром Криглера-Найяра характеризуется:

  • крайне высоким содержанием в крови непрямого (несвязанного) билирубина;
  • отсутствием или снижением активности глюкуронилтрансферазы, переводящей свободный билирубин в связанный.

Впервые это нарушение обмена билирубина было описано в 1952 году у новорождённых американскими педиатрами Crigler John Fielding, Jr. (Кри’глер Джон, младший) и Najjar Victor Assad (На’йяр).

Различают две генетически гетерогенные формы синдрома:

  • Синдром Криглера-Найяра I типа встречается очень редко, имеет аутосомно-рецессивный тип наследования. Гипербилирубинемия обусловлена полным отсутствием глюкуронилтрансферазы вследствие генетического дефекта. Непрямой билирубин превышает норму в 15-50 раз. Непрямой билирубин является нейротропным ядом: повышенный уровень билирубина вызывает повреждение центральной нервной системы (базальные и стволовые ядра головного мозга) и может приводить к развитию билирубиновой энцефалопатии (ядерной желтухи). Уровень непрямого билирубина, при котором возникает угроза энцефалопатии — 340 мкмоль/л. Прогноз неблагоприятный, больные обычно погибают в младенчестве (ребёнок редко доживает до 1,5 лет).
  • Синдром Криглера-Найяра II типа встречается редко, имеет аутосомно-доминантный тип наследования. Активность глюкуронилтрансферазы резко снижена, непрямой билирубин превышает норму в 5–20 раз. Для индукции микросомальной активности фермента можно применять фенобарбитал. Больные доживают до среднего возраста (36-44 года) и более. В отдалённом периоде могут встречаться глухота, хореатетоз и другие неврологические повреждения, но в большинстве случаев клинические последствия отсутствуют.
Дифференциальный диагноз

Синдром Криглера-Найяра необходимо отличать от следующих состояний:

  • Физиологическая желтуха новорождённых и желтуха недоношенных детей. Причина — физиологическая незрелость ферментных систем печени. Желтуха наблюдается у 50% доношенных и более чем у 80% недоношенных новорождённых. Желтуха развивается на 2-3 день жизни и проходит в течение 7-10 дней без какого-либо вмешательства. Уровень непрямого билирубина обычно не превышает норму в 5-10 раз и не сопровождается симптомами повреждения ЦНС (мышечная гипертония, нистагм, атетоз, судороги). У недоношенных уровень билирубина обычно выше, а желтуха сохраняется дольше (до 14-15 дня жизни).
  • Синдром Люси-Дрисколла (Lucey-Driscoll). В отечественной литературе часто пишут, как синдром Люцея-Дрисколла. Это транзиторная семейная гипербилирубинемия новорождённых, связанная с присутствием в у некоторых женщин в грудном молоке ингибиторов конъюгации билирубина (производные прегнандиола). Желтуха обычно исчезает через несколько дней после прекращения грудного вскармливания.
  • Гемолитические желтухи новорождённых обусловлены гемолизом различного генеза (резус-конфликт, врождённые аномалии гемоглобина или эритроцитов).

Общие рекомендации — см. синдром Жильбера. Фенобарбитал увеличивает содержание глюкуронилтрансферазы, поэтому его приём уместен в период обострения синдрома Криглера-Найяра II типа в дозе 30-200 мг/сут. в течение 2-4 недель.

Синдром Дубина-Джонсона

В 1954 году американцы Dubin I. Nathan (Ду’бин) и Johnson F. (Джо’нсон) описали доброкачественную желтуху с повышением прямой фракции билирубина.

Синдром Дубина-Джонсона (в отечественной литературе часто обозначается, как синдром Дабина-Джонсона) характеризуется:

  • умеренным повышением в крови прямого (связанного) билирубина вследствие нарушения механизмов его транспорта из гепатоцитов в желчь;
  • повышенным выделением с мочой желчных пигментов;
  • отложением в гепатоцитах тёмно-коричневого или буро-оранжевого липохромного пигмента (устанавливается при пункционной биопсии печени);
  • аутосомно-рецессивным типом наследования.

Синдром Дубина-Джонсона распространён среди иранских евреев в ассоциации с недостаточностью VII фактора свертывания крови.

Симптоматика более ярко выражена, чем при других формах гипербилирубинемии. Пациенты жалуются на повышенную утомляемость, плохой аппетит, боль в правом подреберье. Печень при синдроме Дубина-Джонсона не может адекватно экскретировать билирубин и контрастные препараты, используемые для холецистографии, поэтому частой находкой является отсутствие тени желчного пузыря при холецистографии.

Выраженность желтухи может варьировать, усиливаясь на фоне инфекционных заболеваний, при приёме оральных контрацептивов и беременности. Во время ремиссии желтуха почти полностью исчезает. Зачастую синдром Дубина-Джонсона не замечают до наступления беременности или приёма оральных контрацептивов.

Прогноз благоприятный. Медикаментозного лечения не существует, хотя в определённой степени повышенный уровень билирубина поддаётся коррекции фенобарбитолом. Общие рекомендации — см. синдром Жильбера.

Синдром Ротора

В 1948 году филиппинский терапевт Rotor Arturo B. (Ро’тор) описал вариант доброкачественной желтухи с повышением прямой фракции билирубина, но с нормальной морфологической картиной печени. Подобное состояние получило название синдром Ротора, хотя некоторые считали его лишь вариантом синдрома Дубина-Джонсона.

Синдром Ротора очень редкое состояние, первичный биохимический дефект в отличие от других функциональных гипербилирубинемий не идентифицирован.

Синдром Ротора характеризуется:

  • умеренным повышением в крови прямого (связанного) билирубина вследствие нарушения механизмов его транспорта из микросом гепатоцитов в желчь,
  • повышенным выделением с мочой желчных пигментов,
  • отсутствием тёмно-коричневого пигмента в гепатоцитах при пункционной биопсии и визуализацией желчного пузыря при холецистографии,
  • аутосомно-рецессивным типом наследования.

Прогноз благоприятный. Медикаментозного лечения не существует. Общие рекомендации — см. синдром Жильбера.

Содержание файла Функциональная гипербилирубинемия

• Синдромы Криглера-Найяра, Дубина-Джонсона, Ротора.

  1. Подымова С.Д. Болезни печени. Руководство для врачей. — 2-е изд., перераб. и доп. — М.: Медицина, 1993. — 544 с.
  2. Bancroft J., Kreamer B., Gourley G. Gilbert syndrome accelerates development of neonatal jaundice. // Journal of Pediatrics, 1998. — v. 132. — pp. 656–660.
  3. Black M., Sherlock S. Treatment of Gilbert’s syndrome with phenobarbitone. // Lancet, 1970. — v. 1. — pp. 1359–1361.
  4. Coffman D., Chalstrey J., Smith-Laing G. Gastrintentestinal disordes. — Edinburgh: Chuchill Livingstone, 1986. — 106 p.
  5. Mukherjee S. Gilbert syndrome. // eMedicine (http://emedicine.medscape.com/article/176822-overview). — Last Updated 3 April 2009.
Ознакомьтесь так же:  Гепатит с носительство антител

Дата создания файла: 4 апреля 2009 г.
Документ изменён: 4 апреля 2009 г.
Copyright © Ванюков Д.А.

содержание файла
Функциональная гипербилирубинемия (пигментный гепатоз)

3. Синдромы Криглера-Найяра, Дубина-Джонсона, Ротора

Синдром дубина-джонсона или синдром ротора

Синдром Жильбера относится к семейным доброкачественным гипербилирубинемиям вместе с синдромами Дубина-Джонсона и Ротора. Все они не связаны с гемолизом и носят семейный характер. Синдром проявляется пожелтением глаз. Функция печени не нарушается, никогда не развивается гепатит или цирроз печени. Синдром Жильбера наследуется по аутосомно-рецессивному типу, его частота в популяции составляет 2-5%.

При Синдроме Жильбера снижается связывание билирубина с глюкуроновой кислотой до 30% от нормального. Желтуха выражена умеренно и носит интермиттирующий характер.

Синдром Дубинина-Джонсона проявляется непостоянной желтухой с преимущественным повышением уровня конъюгированного билирубина. Наследуется по аутосомно-рецессивному типу, распространен преимущественно на Среднем Востоке. В основе синдрома лежит ухудшение транспорта в желчь многих органических анионов, не относящихся к желчным кислотам, которое обусловлено дефектом АФТ-зависимой транспортной системы канальцев.

Синдром Ротора имеет аутосомное наследование, повышается преимущественно неконъюгированный билирубин. От синдрома Дубина-Джонсона отличается отсутствием коричневого пигмента в гепатоцитах.

Специальные диагностические пробы:

К специальным диагностическим пробам при синдроме Жильбера относятся:

проба с голоданием (повышение билирубина в сыворотке на фоне голодания);

проба с фенобарбиталом (прием фенобарбиталаиндуцирует конъюгирующие ферменты печени, приводя к снижению уровня билирубина);

проба с никотиновой кислотой (внутривенное введение никотиновой кислоты уменьшает осмотическую резистентность эритроцитов и вызывает повышения уровня билирубина).

При подозрении на синдром Ротора или Дубинина-Джонсона применяется проба с бромсульфалеином.

Перед постановкой диагноза синдром Жильбера необходимо убедиться, что нет другой причины поражения печени, исключить

Синдром Дабина-Джонсона

Симптомы синдрома Дабина-Джонсона

  • У большинства больных протекает без симптомов, и впервые выявляться только при биохимическом исследовании крови (повышение уровня билирубина).
  • Периодически возникающее желтушное окрашивание кожи и слизистых оболочек (в том числе глаз). Желтуха неяркая.
  • Легкое потемнение мочи (в сравнении с нормой).
  • Возможно возникновение чувства тяжести в правом подреберье.
  • В редких случаях тошнота, рвота.
  • Редко — боли в животе.
  • Заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу (все дети у родителей с данным заболеванием будут больны (даже если болен только один из родителей)).
  • Причиной является нарушение выделения билирубина в желчные канальцы.
  • Билирубин накапливается в крови, в результате возникает желтушное окрашивание кожи и слизистых.

Врач гастроэнтеролог поможет при лечении заболевания

Диагностика

  • Анализ анамнеза и жалоб заболевания: характерна периодически возникающая желтуха при отсутствии других жалоб и нарушений.
  • Наследственность: характерны аналогичные симптомы у одного из родителей.
  • При осмотре: увеличение печени.
  • Биохимический анализ крови: повышение уровня билирубина в крови (прямой фракции).
  • Общий анализ мочи — появление уробилиногена.
  • В кале увеличивается уровень стеркобилина.
  • При биопсии печени (взятие кусочка ткани для исследования) обнаруживаются участки отложения пигмента меланина коричневого цвета — “ шоколадная печень”. Причина этого явления не выяснена.
  • Возможна также консультация терапевта, медицинского генетика.

Лечение синдрома Дабина-Джонсона

Осложнения и последствия

“ Основы клинической гепатологии”, В.Г.Радченко, А.В.Шабров, Е.Н. Зиновьева, 2005г.
“ Гепатит и последствия гепатита”, К.П.Майер, 2004г.
“ Болезни печени”, С.Д.Подымова, 2005г.
“ Болезни печени и желчных путей”, А.А.Ильченко, 2011г.

Что делать при синдроме Дабина-Джонсона?

  • Выбрать подходящего врача гастроэнтеролог
  • Сдать анализы
  • Получить от врача схему лечения
  • Выполнить все рекомендации

Синдром дубина-джонсона или синдром ротора

Целью диагностики является идентификация синдрома Дабина-Джонсона.

Подозрение на синдром Дабина-Джонсона может возникнуть при появлении у пациента, начиная с подросткового возраста (часто с 20-30 лет), эпизодов желтухи .

    Методы диагностики

      Сбор анамнеза и физикальное исследование

    В анамнезе больных имеются указания на периодические эпизоды умеренной желтухи. Важно получить информацию о родственниках пациентов с синдромом Дабина-Джонсона, у которых также имелись эпизоды желтухи.

    Клинические проявления синдрома развиваются в 20-30 лет. Заболевание проявляется желтухой без зуда или с небольшим зудом, болями в правом подреберье с периодическим усилением по типу желчных колик, выраженными диспептическими явлениями, утомляемостью, плохим аппетитом, субфебрилитетом. В некоторых случаях наблюдаются тошнота и рвота.

    Желтуха может усиливаться после интеркуррентных инфекций, физической нагрузки или стрессов. У женщин бессимптомно протекающее заболевание может проявляться во время беременности или на фоне приема оральных контрацептивов.

    Гепатомегалия выявляется у 50% больных. В некоторых случаях селезенка также может быть увеличена.

    • Гипербилирубинемия и билирубинурия.

    Диагностика синдрома Ротора основана на выявлении в крови конъюгированной и неконъюгированной гипербилирубинемии ( общий билирубин — 5 мг/дл или 85,5 мкмоль/л), в моче — билирубинурии .

  • Общий анализ крови. Специфические изменения не обнаруживаются. У 60% больных выявляется снижение активности протромбина (уменьшение протромбинового времени ) вследствие низких значений фактора коагуляции VII.
  • Анализ мочи.

    Диагноз синдрома Ротора может быть подтвержден после определения соотношения копропорфиринов I и III в моче.

    Копропорфирины являются продуктами синтеза гема. В норме копропорфирин I экскретируется желчью; копропорфирин III — c мочой. У здоровых людей показатели копропорфиринов I и III в моче составляют 25 и 75% соответственно. Уровень общего копропорфирина у пациентов с синдромом Дабина-Джонсона (в отличие от синдрома Ротора) находится в пределах нормы — содержание копропорфирина I составляет 80%; копропорфирина III — 20%.

    Биохимический анализ крови.

    Содержание конъюгированного билирубина повышено (составляет более 50% от содержания общего билирубина ). Содержание общего билирубина в сыворотке крови находится в пределах 2-5 мг/дл (34,2-85,5 мкмоль/л). Другие показатели в норме.

    Проба с фенобарбиталом.

    На фоне приема фенобарбитала уровень билирубина снижается.

    Бромсульфалеиновая проба относится к числу наиболее информативных и чувствительных методов исследования поглотительно-выделительной функции печени. После одномоментного внутривенного введения 5% стерильного раствора бромсульфалеина из расчета 5 мг на 1 кг массы тела из вены другой руки берут кровь и определяют концентрацию красителя. В норме через 45 минут после введения красителя в крови остается не более 5% введенной дозы. Остальная часть бромсульфалеина захватывается клетками печени и выделяется в желчь. Проба считается положительной, если через 45 мин содержание красителя превышает 6–12% от первоначального уровня в крови, взятой через 3 минуты.

    Применяют также модифицированную методику бромсульфалеиновой пробы, с длительным внутривенным введением красителя и анализом кривой очищения плазмы от бромсульфалеина. Скорость очищения хорошо отражает уровень плазмотока в печени, а также процессы поглощения и выделения красителя гепатоцитами.

    Бромсульфалеиновая проба является одним из самых чувствительных методов оценки функции печени. Она становится положительной при любых поражениях паренхимы органа (острые и хронические гепатиты, жировой гепатоз, цирроз печени, доброкачественная гипербилирубинемия и др.) даже на самых ранних стадиях развития заболевания и хорошо коррелирует с тяжестью патологического процесса.

    Следует помнить, что проба бывает положительной также при внутрипеченочном холестазе и механической желтухе, что связано с нарушением оттока желчи, а также при застойной сердечной недостаточности.

    При синдроме Дабина — Джонсона в связи с нарушением желчьсекреционных процессов результаты бромсульфалеиновой пробы оказываются патологическими. Содержание билирубина в сыворотке повышается через 45 и 90 мин после введения бромсульфалеина.

    При синдроме Ротора результаты бромсульфалеиновой пробы близки к норме.

    • УЗИ органов брюшной полости.

    У некоторых больных выявляются гепато- и спленомегалия.

    Тень желчного пузыря отсутствует.

    Радионуклидные исследования органов брюшной полости.

    Печень визуализируется сразу же после введения радиофармацевтического препарата. В течение 120 мин она хорошо видна как гомогенное образование с интенсивным окрашиванием.

    Желчный пузырь визуализируется через 90 мин после введения радиофармацевтического препарата (в норме это время составляет 30 мин.). У некоторых пациентов он не визуализируется.

    Для синдрома Дабина-Джонсона характерно: ранняя визуализация печени и отсроченная — желчного пузыря после введения радиофармацевтического препарата.

    В биоптатах печени обнаруживаются (макроскопически) темные пятна («шоколадная печень»), появление которых связывают с нарушением экскреции метаболитов эпинефрина (тирозина, триптофана, фенилаланина) и накоплением пигмента, содержащего меланиноподобный компонент. Пигмент располагается в лизосомах гепатоцитов (как и липофусцин), преимущественно в центре долек.

    Его количество может быть различным у разных пациентов. При наличии некоторых хронических заболеваний печени (например, вирусных гепатитов) содержание пигмента может уменьшаться. Изменения в гепатоцитах сочетаются с повышением активности фагоцитарной активности клеток Купфера.

    Подозрение на синдром Дабина-Джонсона может возникнуть при появлении у пациента, начиная с подросткового возраста (часто в 20-30 лет), эпизодов желтухи.

    При подозрении на синдром Дабина-Джонсона необходимо определить соотношение копропорфиринов I и III в моче. Уровень общего копропорфирина у пациентов с синдромом Дабина-Джонсона находится в пределах нормы; содержание копропорфирина I составляет 80%; копропорфирина III — 20%. У здоровых людей эти показатели составляют 25 и 75% соответственно

    Проведение биопсии печени для установления диагноза не требуется.

    Синдром Дубина—Джонсона и синдром Ротора: диагностика и лечение

    Синдром Дубина-Джонсона и синдром Ротора — это болезнь, которая наиболее распространена на Среднем Востоке (частота 1:1300) и диагностируется, преимущественно, у представителей мужского пола. Чаще всего страдают нарушением люди молодого возраста (около 70% случаев), редко заболевание развивается после 50-и лет. Данный синдром не оказывает влияния на длительность жизни человека.

    Причины патологического состояния

    У синдрома Дубина-Джонсона и синдрома Ротора аутосомно-рецессивный тип наследования. Болезнь развивается по причине врожденного дефекта — мутирует ген, который детерминирует протеин, осуществляющий транспортировку органических кислот.

    В результате этого нарушается гепатобилиарная транспортировка органических анионов и билирубина. В крови возрастает концентрация конъюгированного билирубина, в моче выявляется билирубинурия.

    Если обнаружена высокая концентрация прямого билирубина (больше 0,3 мг/дл) в комплексе с повышенным общим сывороточным билирубином (больше 2,0 мг/дл) или, если уровень прямого билирубина по отношению к сывороточному билирубину больше на 15%, диагностируют конъюгированную гипербилирубинемию (конъюгационную желтуху).

    Первым проявлением синдрома Дубина—Джонсона может стать желтуха в период беременности или на фоне приема гормональных препаратов, используемых для ее предотвращения.

    При данном расстройстве печень меняет свой цвет: орган приобретает зеленовато-серый или коричнево-черный оттенок. Макроскопически на печени обнаруживается наличие темных пятен, которые появляются в результате нарушения секреции метаболитов, таких как тирозин, триптофан, фенилаланин. Структура печени не нарушается. Пигмент может быть выявлен и в селезенке.

    Развитие заболевания сопровождается слабостью, тошнотой, нарушением аппетита. Затем присоединяются болезненные ощущения в животе, гепатомегалия. Пальпация печени вызывает слабую боль. Моча приобретает темный оттенок, кал — обесцвечен. Как правило, печень имеет нормальные размеры, в редких случаях орган может увеличиваться на 1-2 см. Показатели крови остаются в норме.

    Подобные симптомы имеет еще одно наследственное заболевание — синдром Ротора. Однако при такой патологии отсутствует печеночная пигментация. В остальном же,оба заболевания протекают одинаково.

    Диагностика

    Выявляют заболевание с помощью следующих методов:

    • осмотра кожи;
    • общего анализа мочи и крови (отмечается увеличение показателей желчных пигментов);
    • исследования ферментов крови (показатели умеренно повышены);
    • пробы с применением фенобарбитала (под влиянием данного средства концентрация билирубина снижается);
    • бромсульфалеиновой пробы (экскреторная функция печени нарушена);
    • ультразвукового обследования внутренних органов (в определенных случаях печень слегка увеличена, изменения формы, размеров, толщины стенок желчных протоков и пузыря отсутствуют, селезенка часто увеличена, конкременты не обнаруживаются);
    • рентгенологическое обследование желчевыводящих путей (наполнение желчного пузыря и путей контрастным веществом запаздывает или полностью отсутствует);
    • лапароскопии (диагностируется черный оттенок печени);
    • пункционной биопсии печени (в гепатоцитах выявляется характерный пигмент).

    Следует дифференцировать синдром Дубина—Джонсона с синдромом Ротора, Жильбера, Криглера-Найяра, а также с таким заболеваниями, как механическая желтуха, гепатит, первичный билиарный цирроз. С этой целью выполняют бромсульфанеиновую пробу, проводят процедуру пункционной биопсии и лапароскопии.

    Лечебные мероприятия

    Специальной медикаментозной терапии данных наследственных патологий не существует. Лечение основано на следующих принципах:

    • исключить факторы, провоцирующие обострение болезни (инфекционные заболевания, интенсивная физическая активность, стресс, прием спиртных напитков и гепатотоксичных препаратов).
    • соблюдать специальную диету — ограничить употребление жирных и консервированных продуктов, в рацион включать пищу, богатую витаминами группы В.
    • исключить инсоляцию.
    • по назначению врача — принимать желчегонные препараты.

    лечить имеющиеся заболевания желчевыводящих путей.

    Прогноз заболевания положительный при условии соблюдения указанных рекомендаций в течение всей жизни.

    Профилактические мероприятия

    Если заболевание диагностировано у ребенка, то родителям необходимо проконсультироваться с квалифицированным врачом-генетиком при планировании последующего зачатия. Если родственники семейной пары страдают данной патологией, рекомендации аналогичны.

    Синдром Дабина-Джонсона

    Что такое Синдром Дабина-Джонсона —

    Синдром Дабина-Джонсона – хроническое наследственное заболевание, проявляющееся непостоянной желтухой.

    Что провоцирует / Причины Синдрома Дабина-Джонсона:

    Синдром Дабина-Джонсона имеет аутосомно-рецессивный тип наследования. Генетический дефект заключается в появлении мутации в гене, кодирующем белок, который является ионным каналом, транспортером органических анионов (cMOAT).

    В результате гепатобилиарный транспорт билирубина и органических анионов нарушается. В крови увеличивается содержание фракции конъюгированного билирубина, в моче — билирубинурия.

    Конъюгационная желтуха (конъюгированная гипербилирубинемия) диагностируется, если содержание прямой фракции билирубина превышает 0,3 мг/дл (5,2 мкмоль/л), а показатель общего сывороточного билирубина более 2,0 мг/дл (34,2 мкмоль/л) или если содержание прямой фракции билирубина составляет более 15% от показателя общего сывороточного билирубина, который превышает 2,0 мг/дл.

    Патогенез (что происходит?) во время Синдрома Дабина-Джонсона:

    Основным звеном патогенеза является нарушение экскреции пигмента из гепатоцитов. приводящее к регургитации билирубина.

    Симптомы Синдрома Дабина-Джонсона:

    Синдром Дабина — Джонсона — очень редкое заболевание, встречающееся преимущественно у мужчин молодого возраста, в некоторых случаях — с рождения. Клиническая симптоматика более ярко выражена, чем при других формах гипербилирубинемии. Отмечают повышенную утомляемость, плохой аппетит, боли в правом подреберье вплоть до колик, поносы. Желтуха у наблюдавшихся нами больных была постоянной и сопровождалась нерезким кожным зудом. Диспепсические кризы возникали чаще, самочувствие всегда плохое. В двух наблюдениях диспепсическим расстройствам предшествовал 2-3-дневный продромальный период с легкой гиперемией зева, субфебрильной температурой. У некоторых больных заболевание десятилетиями протекает бессимптомно. Печень нормальных размеров или выступает на 1-2 см из-под края реберной дуги.

    Печень больных не может адекватно экскротировать билирубин, бромсульфалсин и контрастные препараты для холецистографии. Вследствие этого выявляют отклонение от нормы содержания билирубина, бромсульфал ей новой пробы и активности щелочной фосфатазы, а также частое отсутствие тени желчного пузыря при холецистографии. При раздельном исследовднии фракции билирубина преобладает прямой билирубин. В соответствии с этим при синдроме Дабина-Джонсона наблюдается билирубинурия.

    Диагностика Синдрома Дабина-Джонсона:

    Физикальные методы обследования

    • осмотр – желтушность кожных покровов и слизистых.

    Лабораторные исследования

    • общий анализ крови;
    • общий анализ мочи;
    • билирубин крови – повышение конъюгированного билирубина;
    • билирубин мочи — повышен
    • проба с фенобарбиталом – снижение уровня билирубина на фоне приема фенобарбитала;
    • ферменты крови (АсНТ, АлАТ, ГГТП, ЩФ) – возможно умеренное повышение;
    • бромсульфалеиновая проба – повышение уровня в сыворотке кривой выведения через 90 мин в сравнении с таковым через 45 мин;
    • уровень общего копропорфирина в суточной моче – не изменен;
    • уровень изомера копропорфирина типа I в суточной моче – увеличение. При наличии показаний:
    • маркеры вирусов гепатита В, С, D – для исключения вирусных гепатитов.

    Инструментальные и другие методы диагностики

    • УЗИ органов брюшной полости (определение размеров и состояния паренхимы печени – обычно умеренно увеличены; размеры, форма, толщина стенок желчного пузыря и желчных протоков – не изменены, конкременты отсутствуют; размеры селезенки – нередко бывают увеличены);
    • пероральная или внутривенная холецистография – запаздывание или полное отсутствиe контрастирования желчного пузыря и желчных протоков.

    При наличии показаний:

    • функционная биопсия печени – обнаружение в гепатоцитах печени характерного пигмента;
    • диагностическая лапароскопия – характерное черное окрашивание печени.

    Консультации специалистов

    При наличии показаний:

    • клинический генетик – с целью верификации диагноза.

    Дифференциальная диагностика

    Проводится с другими гипербилирубинемиями (синдром Криглера-Найяра, Жильбера, Ротора), вирусным гепатитом, хроническим гепатитом проявляющимся холестатическим синдромом, механической желтухой, первичным билиарным циррозoм. В диагностике помогают особенности бромсульфанеиновой пробы, малоизменены другие функциональные пробы, чaсто семейный характер и начало болезни в детстве или юношеском возрасте. При необходимости — лапароскопия, пункционная биопсия.

    Лечение Синдрома Дабина-Джонсона:

    1. Стремление избежать провоцирующих факторов (инфекции, физические и психические нагрузки, употребление алкоголя и гепатотоксичных лекарств)
    2. Противопоказана инсоляция
    3. Диета с ограничением тугоплавких жиров и продуктов содержащих консерванты. Витамины группы В.
    4. Рекомендуются желчегонные средства.
    5. Санация хронических очагов инфекции и лечение имеющейся патологии желчевыводящих путей.

    Критерии эффективности лечения

    Уменьшение интенсивности или устранение желтухи. Нормализация (достоверное уменьшение) уровня билирубина в крови. Продолжительность лечения – в течение всей жизни.

    Профилактика Синдрома Дабина-Джонсона:

    Родители, имеющие детей, страдающих этим синдромом, должны проконсультироваться у генетика перед планированием очередной беременности. Аналогичным образом следует поступать, если у родственников семейной пары, собирающейся иметь детей, диагностирован.

    К каким докторам следует обращаться если у Вас Синдром Дабина-Джонсона:

    Вас что-то беспокоит? Вы хотите узнать более детальную информацию о Синдрома Дабина-Джонсона, ее причинах, симптомах, методах лечения и профилактики, ходе течения болезни и соблюдении диеты после нее? Или же Вам необходим осмотр? Вы можете записаться на прием к доктору – клиника Eurolab всегда к Вашим услугам! Лучшие врачи осмотрят Вас, изучат внешние признаки и помогут определить болезнь по симптомам, проконсультируют Вас и окажут необходимую помощь и поставят диагноз. Вы также можете вызвать врача на дом. Клиника Eurolab открыта для Вас круглосуточно.

    Как обратиться в клинику:
    Телефон нашей клиники в Киеве: (+38 044) 206-20-00 (многоканальный). Секретарь клиники подберет Вам удобный день и час визита к врачу. Наши координаты и схема проезда указаны здесь. Посмотрите детальнее о всех услугах клиники на ее персональной странице.

    Если Вами ранее были выполнены какие-либо исследования, обязательно возьмите их результаты на консультацию к врачу. Если исследования выполнены не были, мы сделаем все необходимое в нашей клинике или у наших коллег в других клиниках.

    У Вас ? Необходимо очень тщательно подходить к состоянию Вашего здоровья в целом. Люди уделяют недостаточно внимания симптомам заболеваний и не осознают, что эти болезни могут быть жизненно опасными. Есть много болезней, которые по началу никак не проявляют себя в нашем организме, но в итоге оказывается, что, к сожалению, их уже лечить слишком поздно. Каждое заболевание имеет свои определенные признаки, характерные внешние проявления – так называемые симптомы болезни. Определение симптомов – первый шаг в диагностике заболеваний в целом. Для этого просто необходимо по несколько раз в год проходить обследование у врача, чтобы не только предотвратить страшную болезнь, но и поддерживать здоровый дух в теле и организме в целом.

    Если Вы хотите задать вопрос врачу – воспользуйтесь разделом онлайн консультации, возможно Вы найдете там ответы на свои вопросы и прочитаете советы по уходу за собой. Если Вас интересуют отзывы о клиниках и врачах – попробуйте найти нужную Вам информацию в разделе Вся медицина. Также зарегистрируйтесь на медицинском портале Eurolab, чтобы быть постоянно в курсе последних новостей и обновлений информации на сайте, которые будут автоматически высылаться Вам на почту.

    Синдром Дабина-Джонсона

    Что такое Синдром Дабина-Джонсона —

    Синдром Дабина-Джонсона – хроническое наследственное заболевание, проявляющееся непостоянной желтухой.

    Что провоцирует / Причины Синдрома Дабина-Джонсона:

    Синдром Дабина-Джонсона имеет аутосомно-рецессивный тип наследования. Генетический дефект заключается в появлении мутации в гене, кодирующем белок, который является ионным каналом, транспортером органических анионов (cMOAT).

    В результате гепатобилиарный транспорт билирубина и органических анионов нарушается. В крови увеличивается содержание фракции конъюгированного билирубина, в моче — билирубинурия.

    Конъюгационная желтуха (конъюгированная гипербилирубинемия) диагностируется, если содержание прямой фракции билирубина превышает 0,3 мг/дл (5,2 мкмоль/л), а показатель общего сывороточного билирубина более 2,0 мг/дл (34,2 мкмоль/л) или если содержание прямой фракции билирубина составляет более 15% от показателя общего сывороточного билирубина, который превышает 2,0 мг/дл.

    Патогенез (что происходит?) во время Синдрома Дабина-Джонсона:

    Основным звеном патогенеза является нарушение экскреции пигмента из гепатоцитов. приводящее к регургитации билирубина.

    Симптомы Синдрома Дабина-Джонсона:

    Синдром Дабина — Джонсона — очень редкое заболевание, встречающееся преимущественно у мужчин молодого возраста, в некоторых случаях — с рождения. Клиническая симптоматика более ярко выражена, чем при других формах гипербилирубинемии. Отмечают повышенную утомляемость, плохой аппетит, боли в правом подреберье вплоть до колик, поносы. Желтуха у наблюдавшихся нами больных была постоянной и сопровождалась нерезким кожным зудом. Диспепсические кризы возникали чаще, самочувствие всегда плохое. В двух наблюдениях диспепсическим расстройствам предшествовал 2-3-дневный продромальный период с легкой гиперемией зева, субфебрильной температурой. У некоторых больных заболевание десятилетиями протекает бессимптомно. Печень нормальных размеров или выступает на 1-2 см из-под края реберной дуги.

    Печень больных не может адекватно экскротировать билирубин, бромсульфалсин и контрастные препараты для холецистографии. Вследствие этого выявляют отклонение от нормы содержания билирубина, бромсульфал ей новой пробы и активности щелочной фосфатазы, а также частое отсутствие тени желчного пузыря при холецистографии. При раздельном исследовднии фракции билирубина преобладает прямой билирубин. В соответствии с этим при синдроме Дабина-Джонсона наблюдается билирубинурия.

    Диагностика Синдрома Дабина-Джонсона:

    Физикальные методы обследования

    • осмотр – желтушность кожных покровов и слизистых.

    Лабораторные исследования

    • общий анализ крови;
    • общий анализ мочи;
    • билирубин крови – повышение конъюгированного билирубина;
    • билирубин мочи — повышен
    • проба с фенобарбиталом – снижение уровня билирубина на фоне приема фенобарбитала;
    • ферменты крови (АсНТ, АлАТ, ГГТП, ЩФ) – возможно умеренное повышение;
    • бромсульфалеиновая проба – повышение уровня в сыворотке кривой выведения через 90 мин в сравнении с таковым через 45 мин;
    • уровень общего копропорфирина в суточной моче – не изменен;
    • уровень изомера копропорфирина типа I в суточной моче – увеличение. При наличии показаний:
    • маркеры вирусов гепатита В, С, D – для исключения вирусных гепатитов.

    Инструментальные и другие методы диагностики

    • УЗИ органов брюшной полости (определение размеров и состояния паренхимы печени – обычно умеренно увеличены; размеры, форма, толщина стенок желчного пузыря и желчных протоков – не изменены, конкременты отсутствуют; размеры селезенки – нередко бывают увеличены);
    • пероральная или внутривенная холецистография – запаздывание или полное отсутствиe контрастирования желчного пузыря и желчных протоков.

    При наличии показаний:

    • функционная биопсия печени – обнаружение в гепатоцитах печени характерного пигмента;
    • диагностическая лапароскопия – характерное черное окрашивание печени.

    Консультации специалистов

    При наличии показаний:

    • клинический генетик – с целью верификации диагноза.

    Дифференциальная диагностика

    Проводится с другими гипербилирубинемиями (синдром Криглера-Найяра, Жильбера, Ротора), вирусным гепатитом, хроническим гепатитом проявляющимся холестатическим синдромом, механической желтухой, первичным билиарным циррозoм. В диагностике помогают особенности бромсульфанеиновой пробы, малоизменены другие функциональные пробы, чaсто семейный характер и начало болезни в детстве или юношеском возрасте. При необходимости — лапароскопия, пункционная биопсия.

    Лечение Синдрома Дабина-Джонсона:

    1. Стремление избежать провоцирующих факторов (инфекции, физические и психические нагрузки, употребление алкоголя и гепатотоксичных лекарств)
    2. Противопоказана инсоляция
    3. Диета с ограничением тугоплавких жиров и продуктов содержащих консерванты. Витамины группы В.
    4. Рекомендуются желчегонные средства.
    5. Санация хронических очагов инфекции и лечение имеющейся патологии желчевыводящих путей.

    Критерии эффективности лечения

    Уменьшение интенсивности или устранение желтухи. Нормализация (достоверное уменьшение) уровня билирубина в крови. Продолжительность лечения – в течение всей жизни.

    Профилактика Синдрома Дабина-Джонсона:

    Родители, имеющие детей, страдающих этим синдромом, должны проконсультироваться у генетика перед планированием очередной беременности. Аналогичным образом следует поступать, если у родственников семейной пары, собирающейся иметь детей, диагностирован.

    К каким докторам следует обращаться если у Вас Синдром Дабина-Джонсона:

    Вас что-то беспокоит? Вы хотите узнать более детальную информацию о Синдрома Дабина-Джонсона, ее причинах, симптомах, методах лечения и профилактики, ходе течения болезни и соблюдении диеты после нее? Или же Вам необходим осмотр? Вы можете записаться на прием к доктору – клиника Eurolab всегда к Вашим услугам! Лучшие врачи осмотрят Вас, изучат внешние признаки и помогут определить болезнь по симптомам, проконсультируют Вас и окажут необходимую помощь и поставят диагноз. Вы также можете вызвать врача на дом. Клиника Eurolab открыта для Вас круглосуточно.

    Как обратиться в клинику:
    Телефон нашей клиники в Киеве: (+38 044) 206-20-00 (многоканальный). Секретарь клиники подберет Вам удобный день и час визита к врачу. Наши координаты и схема проезда указаны здесь. Посмотрите детальнее о всех услугах клиники на ее персональной странице.

    Если Вами ранее были выполнены какие-либо исследования, обязательно возьмите их результаты на консультацию к врачу. Если исследования выполнены не были, мы сделаем все необходимое в нашей клинике или у наших коллег в других клиниках.

    У Вас ? Необходимо очень тщательно подходить к состоянию Вашего здоровья в целом. Люди уделяют недостаточно внимания симптомам заболеваний и не осознают, что эти болезни могут быть жизненно опасными. Есть много болезней, которые по началу никак не проявляют себя в нашем организме, но в итоге оказывается, что, к сожалению, их уже лечить слишком поздно. Каждое заболевание имеет свои определенные признаки, характерные внешние проявления – так называемые симптомы болезни. Определение симптомов – первый шаг в диагностике заболеваний в целом. Для этого просто необходимо по несколько раз в год проходить обследование у врача, чтобы не только предотвратить страшную болезнь, но и поддерживать здоровый дух в теле и организме в целом.

    Если Вы хотите задать вопрос врачу – воспользуйтесь разделом онлайн консультации, возможно Вы найдете там ответы на свои вопросы и прочитаете советы по уходу за собой. Если Вас интересуют отзывы о клиниках и врачах – попробуйте найти нужную Вам информацию в разделе Вся медицина. Также зарегистрируйтесь на медицинском портале Eurolab, чтобы быть постоянно в курсе последних новостей и обновлений информации на сайте, которые будут автоматически высылаться Вам на почту.

    Ознакомьтесь так же:  Микробные отравления пищевые токсикоинфекции

About the Author: admin