Симптомы миелодиспластического синдрома

Оглавление:

Миелодиспластический синдром

Миелодиспластический синдром – группа гематологических заболеваний, при которых наблюдаются цитопения, диспластические изменения костного мозга и высокий риск возникновения острого лейкоза. Характерные симптомы отсутствуют, выявляются признаки анемии, нейтропении и тромбоцитопении. Диагноз устанавливается с учетом данных лабораторных анализов: полного анализа периферической крови, гистологического и цитологического исследования биоптата и аспирата костного мозга и т. д. Дифференциальный диагноз может представлять значительные затруднения. Лечение – переливание компонентов крови, химиотерапия, иммуносупрессивная терапия, пересадка костного мозга.

Миелодиспластический синдром

Миелодиспластический синдром – группа заболеваний и состояний с нарушениями миелоидного кроветворения и высоким риском развития острого лейкоза. Вероятность развития увеличивается с возрастом, в 80% случаев данный синдром диагностируется у людей старше 60 лет. Мужчины страдают несколько чаще женщин. У детей миелодиспластический синдром практически не встречается. В последние десятилетия гематологи отмечают увеличение заболеваемости среди лиц трудоспособного возраста. Предполагается, что причиной «омоложения» болезни могло стать существенное ухудшение экологической обстановки.

До недавнего времени лечение миелодиспластического синдрома было только симптоматическим. Сегодня специалисты разрабатывают новые методы терапии, однако эффективное лечение этой группы болезней все еще остается одной из самых сложных проблем современной гематологии. Пока прогноз при миелодиспластическом синдроме, в основном, зависит от особенностей течения болезни, наличия или отсутствия осложнений. Лечение осуществляют специалисты в сфере онкологии и гематологии.

Причины и классификация миелодиспластического синдрома

С учетом причин развития различают два типа миелодиспластического синдрома: первичный (идиопатический) и вторичный. Идиопатический вариант выявляется в 80-90% случаев, диагностируется преимущественно у пациентов старше 60 лет. Причины возникновения установить не удается. В числе факторов риска первичного миелодиспластического синдрома – курение, повышенный уровень радиации при выполнении профессиональных обязанностей или проживании в неблагоприятной экологической зоне, частый контакт с бензином, пестицидами и органическими растворителям, некоторые наследственные и врожденные заболевания (нейрофиброматоз, анемия Фанкони, синдром Дауна).

Вторичный вариант миелодиспластического синдрома наблюдается в 10-20% случаев, может возникать в любом возрасте. Причиной развития становится химиотерапия или радиотерапия по поводу какого-то онкологического заболевания. В число лекарственных средств с доказанной способностью вызывать миелодиспластический синдром включают циклофосфан, подофиллотоксины, антрациклины (доксорубицин) и ингибиторы топоизомеразы (иринотекан, топотекан). Вторичный вариант отличается более высокой резистентностью к лечению, более высоким риском развития острого лейкоза и более неблагоприятным прогнозом.

В современной редакции классификации ВОЗ различают следующие типы миелодиспластического синдрома:

  • Рефрактерная анемия. Сохраняется более полугода. В анализе крови бласты отсутствуют либо единичные. В костном мозге дисплазия эритроидного ростка.
  • Рефрактерная анемия с кольцевыми сидеробластами. Сохраняется более полугода. В анализе крови бласты отсутствуют. В костном мозге дисплазия эритроидного ростка.
  • Рефрактерная цитопения с многолинейной дисплазией. В анализе крови тельца Ауэра отсутствуют, бласты отсутствуют либо единичные, выявляются панцитопения и увеличение количества моноцитов. В костном мозге диспластические изменения менее 10% клеток в 1 миелоидной клеточной линии, бластов менее 5%, телец Ауэра нет.
  • Рефрактерная анемия с избытком бластов-1. В анализе крови тельца Ауэра отсутствуют, бластов более 5%, цитопения и увеличение количества моноцитов. В костном мозге дисплазия одной либо нескольких клеточных линий, бластов 5-9%, телец Ауэра нет.
  • Рефрактерная анемия с избытком бластов-2. В анализе крови увеличение количества моноцитов, цитопения, бластов 5-19%, могут выявляться тельца Ауэра. В костном мозге дисплазия одной либо нескольких клеточных линий, бластов 10-19%, обнаруживаются тельца Ауэра.
  • Неклассифицируемый миелодиспластический синдром. В анализе крови цитопения, бласты отсутствуют либо единичные, тельца Ауэра отсутствуют. В костном мозге дисплазия одного мегакариоцитарного либо гранулоцитарного ростка, бластов более 5%, тельца Ауэра отсутствуют.
  • Миелодиспластический синдром, ассоциированный с изолированной делецией 5q. В анализе крови анемия, бластов более 5%, возможен тромбоцитоз. В костном мозге более 5% бластов, тельца Ауэра отсутствуют, изолированная делеция 5q.

Симптомы миелодиспластического синдрома

Клиническая симптоматика определяется степенью нарушений миелопоэза. При мягко протекающих расстройствах возможно длительное бессимптомное или стертое течение. Из-за слабой выраженности клинических проявлений некоторые больные не обращаются к врачам, и миелодиспластический синдром обнаруживается во время проведения очередного медицинского осмотра. При преобладании анемии наблюдаются слабость, одышка, плохая переносимость физических нагрузок, бледность кожных покровов, головокружения и обморочные состояния.

При миелодиспластическом синдроме с тромбоцитопенией возникает повышенная кровоточивость, отмечаются десневые и носовые кровотечения, на коже появляются петехии. Возможны подкожные кровоизлияния и меноррагии. Миелодиспластический синдром с выраженными нейтропенией и агранулоцитозом проявляется частыми простудами, стоматитом, синуситом или стрептодермией. В тяжелых случаях возможно развитие пневмонии или сепсиса. Инфекционные заболевания нередко вызываются грибками, вирусами или условно-патогенными микробами. У каждого пятого пациента с миелодиспластическим синдромом выявляется увеличение лимфоузлов, селезенки и печени.

Диагностика миелодиспластического синдрома

Диагноз выставляется с учетом данных лабораторных исследований: анализа периферической крови, биопсии костного мозга с последующим цитологическим исследованием, цитохимических и цитогенетических тестов. В анализе периферической крови больных миелодиспластическим синдромом обычно обнаруживается панцитопения, реже выявляется дву- или одноростковая цитопения. У 90% пациентов наблюдается нормоцитарная либо макроцитарная анемия, у 60% — нейтропения и лейкопения. У большинства больных миелодиспластическим синдромом отмечается тромбоцитопения.

При исследовании костного мозга количество клеток обычно нормальное либо повышенное. Уже на ранних стадиях обнаруживаются признаки дизэритропоэза. Количество бластов зависит от формы миелодиспластического синдрома, может быть нормальным либо увеличенным. В последующем наблюдаются дисгранулоцитопоэз и дисмегакариоцитопоэз. У некоторых больных признаки дисплазии костного мозга выражены очень слабо. В процессе цитогенетического исследования у ¾ больных выявляются хромосомные нарушения. Дифференциальный диагноз миелодиспластического синдрома проводят с В12-дефицитной анемией, фолиево-дефицитной анемией, апластической анемией, острым миелолейкозом и другими острыми лейкозами.

Лечение и прогноз при миелодиспластическом синдроме

Тактика лечения определяется выраженностью клинической симптоматики и лабораторных изменений. При отсутствии явных признаков анемии, геморрагического синдрома и инфекционных осложнений осуществляется наблюдение. При миелодиспластическом синдроме с выраженной анемией, тромбоцитопенией и нейтропенией, а также при высоком риске возникновения острого лейкоза назначают сопроводительную терапию, химиотерапию и иммуносупрессивную терапию. При необходимости осуществляют пересадку костного мозга.

Сопроводительная терапия является самым распространенным методом лечения миелодиспластического синдрома. Предусматривает внутривенные инфузии компонентов крови. При длительном применении может провоцировать повышение уровня железа, влекущее за собой нарушения деятельности жизненно важных органов, поэтому переливания гемокомпонентов производят при одновременном приеме хелаторов (лекарственных средств, связывающих железо и способствующих его выведению).

Иммуносупрессоры эффективны при лечении миелодиспластического синдрома с отсутствием хромосомных аномалий, наличием гена HLA-DR15 и гипоклеточном костном мозге. Химиотерапию применяют при невозможности трансплантации костного мозга. Высокие дозы препаратов используют при трансформации миелодиспластического синдрома в острый лейкоз, а также при рефрактерных анемиях с избытком бластов при нормоклеточном и гиперклеточном костном мозге, низкие – при невозможности пересадки костного мозга. Наряду с перечисленными средствами пациентам назначают гипометилирующие средства (азацитидин). Наиболее надежным способом достижения полноценной длительной ремиссии является трансплантация костного мозга.

Прогноз зависит от типа миелодиспластического синдрома, количества хромосомных аномалий, необходимости в регулярных переливаниях компонентов крови, выраженности клинических проявлений и наличия осложнений. Различают 5 групп риска. Средняя выживаемость больных миелодиспластическим синдромом, входящих в группу с самым низким уровнем риска, составляет более 11 лет; с самым высоким – около 8 месяцев. Вероятность отторжения костного мозга после трансплантации – около 10%.

Симптомы миелодиспластического синдрома

В основе МДС лежат различные генетические аномалии, а также аномальное метилирование ДНК, приводящее к торможению экспрессии генов-онкосупрессоров, что в свою очередь приводит к множественным нарушениям клеточного цикла и дифференцировки клеток [1; 2].

К наиболее характерным изменениям хромосом при МДС относятся: делеция длинного плеча del 5(5q-) — у 27-30%, del 7(7q-) — у 4-10%, моносомия 7(-7) — у 15-25%, трисомия 8(+8) — выявляется у 20% пациентов, моносомия 5(-5) — у 5-10%, del 11(11q) — у 7-11%, делеция Y-хромосомы — у 5-10%, а также транслокации t(1; 3), t(1; 7), t(5; 7), t(2; 11), t(6; 9), t(11; 27), инверсия 3 хромосомы.

Заболевание характеризуется низкой продолжительностью жизни пациентов и быстрой трансформацией в острый миелобластный лейкоз, что определяет его высокую социальную значимость. При отсутствии лечения общий срок выживаемости составляет в среднем 0,4 года для больных с высоким риском прогрессирования и 5,7 года при низком риске прогрессирования. Срок до перехода в ОМЛ у 25% больных этих групп составляет соответственно 0,2 и 9,4 года [9]. Причинами смерти больных с МДС являются последствия цитопенических нарушений — в частности инфекции, тяжелые кровотечения, а также трансформация в ОМЛ [4; 12].

С совершенствованием методов диагностики МДС становится все более актуальным заболеванием в онко-гематологической практике. По данным западных авторов, заболеваемость МДС составляет 5 случаев на 100 000 населения в год [7]. По оценкам ведущих специалистов в России, в настоящее время в РФ насчитывается около 2,5 тысяч пациентов с МДС, средний возраст которых приближается к 40 годам. Однако централизованного учета больных МДС не ведется, а выявляемость заболевания остается на низком уровне. Трудности выявления МДС связаны с отсутствием типичной клинической картины и со сложной диагностикой заболевания, которая, помимо обычного клинического обследования, проводящегося при подозрении на любое онкогематологическое заболевание, включает обязательный морфологический анализ и цитогенетическое исследование костного мозга [2; 4; 8].

Ознакомьтесь так же:  Аргентинский дог нижний новгород

По данным нашего гематологического отделения, наблюдается рост пролеченных больных с МДС, так, если за три года с 2005 по 2007 год было пролечено 19 больных, то уже в 2008-2010 гг. лечилось 42 человека.

Основными целями лечения МДС являются купирование симптоматики, снижение зависимости от гемотрансфузий, отсрочка прогрессирования до ОМЛ, увеличение выживаемости, улучшение клеточного состава крови, улучшение качества жизни [3; 5]. До последнего времени основные способы терапии МДС включали постоянные гемотрансфузии, применение препаратов эритропоэтина, колониестимулирующие факторы, антибактериальные препараты, курсы интенсивной химиотерапии, трансплантацию костного мозга. К сожалению, все перечисленные методы являются малоэффективными или эффективны только у определенной группы пациентов, а также сопряжены с повышенным риском прогрессирования заболевания и смерти [10]. В этой связи особую важность приобретают препараты с принципиально новыми, более целенаправленными механизмами противоопухолевого действия. Таким препаратом является Дакоген (децитабин) — гипометилирующий агент, оказывающий противоопухолевое действие за счет торможения метилирования ДНК и индукции дифференцировки или апоптоза клеток [6; 13]. В мае 2006 года дакоген был зарегистрирован как средство для специфического лечения МДС. С 2007 года дакоген доступен в России.

По данным североамериканского исследования III Фазы медиана выживаемости и отсутствия прогрессии в ОМЛ среди ответивших на терапию дакогеном составила 17,5 месяцев против 9,8 месяцев в контрольной группе, получавшей поддерживающую терапию (трансфузии эритроцитарной массы, тромбоконцентрата, рекомбинантный эритропоэтин) [11].

Приводим собственный опыт лечения больной с миелодиспластическим синдромом препаратом, ингибирующим метилирование ДНК, — децитабином( Дакоген).

Пациентка Л., 58 лет, наблюдалась в поликлинике у гематолога в течение 6 лет (2002-2008 гг.). В 2002 году во время медосмотра выявлены низкие цифры гемоглобина (в пределах 100-90г/л. В течение 5 лет периодически назначались препараты железа, витамин В12. С 2005 года гемоглобин снизился до 70-80 г/л, на лечении цифры не корригировались. В стернальном пунктате выявлены умеренные изменения — пунктат гиперклеточный, за счет равномерного увеличения всех ростков миелопоеза с нарушением вызревания. Красный росток с выраженным мегалобластоидным компонентом, бластов 1,6%. Проводился поиск причины анемического синдрома (онкопоиск, аутоиммунный процесс и т.д.), но патологии, которая могла бы привести к упорной, рефрактерной анемии, не выявлено.

В апреле 2008 года для уточнения диагноза и лечения больная была госпитализирована в гематологическое отделение ГКБ № 7, где при повторном исследовании костного мозга на фоне сужения красного ростка найдено 30% сидеробластов, кольцевидные формы 18%. Проведена трепанобиопсия — жировая ткань и костномозговые элементы в соотношении 2:1, 3:1, т.е. отмечается уменьшение кроветворных элементов. Данных за миело- и лимфопролиферацию нет. У больной диагностирован миелодиспластический синдром по типу рефрактерной анемии с кольцевидными сидеробластами, промежуточная группа риска 1. Проведено лечение: переливание эритроцитарной взвеси № 2. Выписана с клинико-гематологическим улучшеним — анемический синдром купирован, гемоглобин повысился до 120г/л. Повторные госпитализации в июне, сентябре 2008 г., апреле, июле 2009 года — поступала с выраженным анемическим синдромом (гемоглобин снижался до 60г/л, эритроциты 1,81*109). В стационаре проводились переливания эритроцитарной взвеси, получала эпоэтин альфа по 10 000 млн. МЕ 3 раза в неделю. Амбулаторно периодически получала лечение рекомбинантными эритропоэтинами.

В сентябре 2009 г. впервые проведено цитогенетическое исследование костного мозга, выявлено: кариотип женщины, мозаичный вариант со структурными перестройками по типу делеции 5 q -del(5)(q31;q35). В миелограмме препарат умеренноклеточный, тип кроветворения преимущественно нормобластный с небольшим процентом мегалобластов. Белый росток несколько угнетен. Созревание гранулоцитов без особенностей, бластов 4,1%. Красный росток умеренно раздражен — представлен нормобластами 30,2%; мегалобластами 1%; соотношение белого и красного ростков 2,2:1; индекс созревания эритробластов 0,93; полихромазия. Мегакариоцитов 8/на100полей зрения.

Был диагностирован миелодиспластический синдром по типу рефрактерной анемии с изолированной делецией 5q, промежуточная группа риска — 1 (по IPSS), тяжёлое течение.

Учитывая отсутствие эффекта от паллиативной терапии, потребность в частых гемотрансфузиях, наличие делеции q 5 хромосомы, больной было решено провести лечение новым высокотехнологичным препаратом для эпигенетической терапии МДС — децитабином.

С 6.10. 2009 г. в гематологическом отделении ГКБ № 7 проведен первый курс лечения децитабином 50 мг № 5 в/в. После курса развилась глубокая панцитопения с присоединением фебрильной нейтропении, агранулоцитоз продолжался 12 дней. Проводилась терапия выхаживания в полном объеме: Г-КСФ Грасальва 30 млн. МЕ п/к № 18, переливание эритровзвеси № 5, тромбоконцентрат 27 доз, комбинированная антибактериальная терапия , противогрибковые препараты, ацикловир. В дальнейшем проведено ещё четыре пятидневных курса лечения дакогеном со снижением дозы до 35 мг. После курсов развивалась умеренная тромбоцитопения без геморрагического синдрома, получала переливание тромбоконцетрата. Последний курс лечения дакогеном проведен в марте 2010 года.

На фоне проведенных 5 курсов лечения высокотехнологичным препаратом, восстанавливающим баланс генов, дакогеном, получен клинико-гематологический эффект: исчезла потребность в гемотрансфузиях, нормализовались показатели гемограммы. Диагностирована гематологическая ремиссия МДС. Длительность ответа составляет 14 месяцев. Всё это время больная наблюдается у гематолога в поликлинике, лечения не получает.

Выводы:

  1. Ведение больных с миелодиспластическим синдромом всё ещё является нерешённой задачей.
  2. Диагноз МДС ставится всегда с осторожностью, путем исключения других заболеваний, которые могли бы привести к развитию цитопений.
  3. Для постановки диагноза МДС необходимы не только рутинные гематологические методы обследования, но и обязательное проведение цитогенетического исследования костного мозга.
  4. Подход к лечению МДС должен быть индивидуальным и основываться на группе риска больного, возрасте, соматическом статусе.
  5. При выявлении цитогенетических поломок, как в нашем случае, при выборе тактики лечения преимущество в отношении качества жизни даёт эпигенетическая терапия децитабином.
  6. Лечение дакогеном действительно обладает клинической эффективностью, вызывая высокий уровень общего ответа на терапию у больной миелодиспластическим синдромом, так как позволяет исключить потребность в гемотрансфузиях, снизить количество осложнений, связанных с переливанием донорской крови, оптимизировать использование препаратов крови, сократить потребность в химиотерапии и поддерживающей терапии, повысить выживаемость больной, в данном случае на 14 месяцев, и тем самым увеличить время до прогрессирования заболевания.

Рецензенты:

  • Винник С.Ю., д.м.н., профессор, зав. кафедрой О.Х. КрасГМУ, г. Красноярск.
  • Никулина С.Ю., д.м.н., профессор, зав. кафедрой внутренних болезней № 1 КрасГМУ, г. Красноярск.

Работа получена 11.08.2011

Миелодиспластический синдром

Миелодиспластический синдром – это собирательный термин, определяющий подгруппу онкологических патологий системы, отвечающий за кровеобразование – лейкозов. К лейкозам относится широкий спектр заболеваний крови, включая различные стадии миеломы и лимфому. Ведущей структурой в кроветворной системе (процесс производства новый кровяных клеток, сменяющих погибающие), является костный мозг – мягковатое губкообразное вещество в внутренней части костей, преимущественно находящееся в полости тазовых костей, чуть меньше в костях рук или ног, и еще в меньшем количестве в позвоночнике. Нормальная ткань костного мозга содержит молодые кровяные клетки – «предшественникия» или стволовые клетки – «заготовки», ведущей способностью которых является преобразование в необходимую форму клетки. Из костного мозга в кровяное русло выходят три вида клеток: тромбоциты, участвующие в сворачивании крови и имеющие форму пластинок, лейкоциты, поддерживающие функцию иммунной системы и борющиеся с инфекциями и эритроциты, транспортирующие кислород от дыхательной системы к всем остальным органам.

При миелодиспластическом синдроме стволовые клетки лишаются способности правильно делиться и развиваться, трансформируясь в злокачественные, образуя бласт незрелых клеток (группа, клон). Недозревшие бласты погибают не успевая выйти в кровяное русло, приводя резкому уменьшению количества здоровых клеток крови. Полноценно функционируют могут только зрелые клетки крови, однако, у больных миелодиспластическим синдромом наблюдается дисфункция даже зрелых клеток, поскольку они диплазированны (имеют неверное строение, в результате заболевания).

Основной характеристикой миелодиспластического синдрома является цитопения – значительное уменьшения содержания зрелых клеток крови, нарушение кровотворительной функции, называемое дисмиелопоэзом и высокий процент перехода болезни в острый лейкоз. Различают три вида цитонении ( по видам образования кровяных клеток): анемия – дефицит гемоглобина на фоне нехватки эритроцитов, проявляется слабостью, быстрой утомляемостью, быстровозникающей отдышкой и головокружениями; нейтропения – дефицит лейкоцитов, провоцирует нарушения в иммунной системе и повышение восприимчивости к инфекционным заболеваниям; тромбоцитопения – нехватка тромбоцитов – влечет к плохой сворачиваемости крови и кровотечениям.

Анемия при миелодиспластическом синдроме, являясь наиболее из распространенной формой, не лечится классическими препаратами железа и витамином В, и носит название – рефрактерная (от латинского «упрямая» или «строптивая»). Рефрактерная анемия при миелодиспластическом синдроме характеризуется превышением содержания бластов в спинном мозге больных до 30 процентов, что обосновывает определение ее как малым или дремлющим лейкозом. Превышение 30% отметки содержания бластов определяют как острый лейкоз.

Нарушение функции иммунной системы приводит к быстрому и легкому инфицированию и бактериальным осложнениям, от стоматита до симптомов крауроза вульвы и лейкоплакии вульвы, от пневмонии до диагноза лейкоплакии шейки матки.

Ознакомьтесь так же:  Почему вич положительный у беременных

Симптомы миелодиспластического симптома проявляются в снижении веса и головокружениях, одышка и потеря аппетита, слабость, снижение трудоспособности и болезненные ощущения в трубчатых костях и тазобедренном суставе, Восприимчивость к различного рода инфекциям, в том числе длительная и не поддающаяся лечению кандидозная инфекция, длительно не останавливающиеся кровотечения, даже при незначительном нарушении целостности кожного покрова, в следствии низкой сворачиваемости крови и геморрагического синдрома, часто появляющимися синяками (подкожные кровоизлияния).

Диагностика миелодиспластического синдрома проводится на основании анализа переферической крови, с последующим выявлением цитопении и ее вида. Пункция спинного мозга, производится при местной анастезии – специализированная игла вводится в межпозвонковую область, проникая в спинной мозг, делается забор материала, которые бывает очень информативным при дальнейшем лабораторном исследовании. Такая операция должна проводится только специалистами высокого уровня, поскольку внедрение в позвоночный отдел, требует ювелирной работы и высокой точности, без права на ошибку, которая может повлечь за собой непоправимые последствия. Биопсия костного мозга берется из бедренных костей или гребня подвздошной кости при помощи специальной иглы и местного обезболивания. Лабораторный анализ полученной жидкости определяет клеточный состав и проявляет возможные отклонения. Цитохимическое исследование определяет наличие специфичных для некоторых бластов ферментов, а иммнофенотипирование позволяет более глубоко изучить нарушение клеточного состава при МДС.

Миелодиспластический синдром у детей встречается относительно редко и составляет не более 5 процентов от общего числа больных МДС и характеризуется тем же патогенезом, что и во взрослом возрасте. Чаще всего родители обращаться к врачам с жалобами на потерю веса, аппетита и частыми носовыми кровотечениями, легко возникающими синяками при незначительном воздействии, слабость ребенка и склонность к инфекционным заболеваниям. В процессе обследования обнаруживается цитопения, которая дает основания предполагать МДС.

Лечение миелодиспластического синдрома зависит от выраженности проявления, вида и результатов обследования пациента, а так же наличия сопряженных заболеваний. Терапия МДС довольно сложная и лишь не давно вышла за пределы поддерживающей, направленной на облегчение симптомов и состояния больного. Иными словами, современные технологии продвинутой медицины, совсем не давно нашла способ эффективно бороться с МДС и использует различные методики и подходы значительно продлевающие жизнь пациенту, а в некоторых случаях приводя больного к полному выздоровлению.

Израильские специалисты используют в своей практике гемотранфузную технологию – переливание составляющих крови. Наиболее часто используется тромбоцитосодержащая или эритроцитосодержащие массы, благодаря чему в крови поддерживается баланс здоровых клеток, что позволяет избегать осложнений и нормализовать здоровую функцию организма. При химиотерапии назначают медикаменты относящиеся у антиангиогенным и иммуномодулирующим группам, что дает положительный эффект в борьбе с рефактерной анемией. Использование высоко технологичного метода трансплантации стволовых клеток позволяет наладить кровотворный процесс. Метод представляет собой внедрение донорский стволовых клеток пациенту, с предшествующей иммуносупресивной терапией, подавляющей рост, развитие аномальных структур и отторжение чужеродных клеток.

Наиболее эффективным призван метод трансплантации костного мозга, применяемый в клиниках Израиля, однако данная технология применяется исключительно людям младше 65 лет и при позволительном состоянии организма.

(Всего оценок: 1, средняя 5,00 из 5)

Миелодиспластический синдром

Миелодиспластический синдром

В израильском Центре Заболеваний Крови при частной клинике «Герцлия Медикал Центр» проводится эффективное лечение всех видов миелодиспластического синдрома. Под миелодиспластическим синдромом ( МДС ) в медицине понимают группу достаточно редких гематологических заболеваний, при которых нарушена выработка кровяных клеток в костном мозге. Нарушение может касаться одного или нескольких видов клеток.

При миелодиспластическом синдроме костный мозг не в состоянии воспроизводить кровяные клетки (эритроциты, лейкоциты и тромбоциты) в количестве, необходимом для нормальной жизнедеятельности. Процесс развития и деления стволовых клеток при этом нарушен, в результате чего происходит их трансформация в злокачественные клетки. Весь этот процесс приводит к тому, что количество здоровых кровяных клеток резко уменьшается.

Данным недугом страдают в основном люди старшего возраста. Установлено, что более 2/3 случаев миелодиспластического синдрома приходится на пациентов старше 60-ти лет. В детском и юношеском возрасте заболевание встречается чрезвычайно редко. По статистике лишь каждый пятый пациент, страдающий МДС , моложе 50-ти лет.

Виды миелодиспластического синдрома

МДС может быть первичным (идиопатическим), а может развиваться на фоне других болезней. Вид миелодиспластического синдрома определяется по следующим критериям:

  • количество бластных клеток
  • тип бластных клеток
  • наличие хромосомных изменений

При диагностике определяется принадлежание пациента к одной из четырех возможных групп риска: низкий, промежуточный I, промежуточный II и высокий. При низком уровне риска МДС , можно много лет жить с заболеванием, не нуждаясь в медицинской помощи. При промежуточном или высоком уровне риска, как правило, требуется немедленное лечение.

Заболевание может развиваться агрессивно или протекать вяло. В первом случае болезнь развивается быстро, во втором — медленно.

Наиболее часто встречаются следующие формы миелодиспластических синдромов:

  • рефрактерная анемия (РА);
  • сидеробластная анемия (СА);
  • рефрактерная анемия с кольцевидными сидеробластами (РАКС);
  • рефрактерная цитопения с мультилинейной дисплазией (РЦМД);
  • рефрактерная анемия с избытком бластов (РАИБ);
  • хроническая миеломоцитарная лейкемия (ХММЛ);
  • рефрактерная цитопения с кольцевыми сидеробластами и мультлинейной дисплазией (РЦМД-КС).

Симптомы миелодиспластического синдрома

В большинстве случаев симптомы миелодиспластического синдрома слабо выражены и имеют тенденцию к медленному ухудшению. У пациента может наблюдаться:

  • слабость и затрудненное дыхание;
  • утомленность;
  • бледность кожного покрова;
  • множественные синяки, даже при незначительных ушибах;
  • повышенная кровоточивость;
  • жар и повышенная склонность к инфекционным заболеваниям.

Недомогание и слабость объясняются кислородным голоданием тканей вследствие недостатка гемоглобина, так как именно он является основным поставщиком кислорода в ткани и органы.

Кроме перечисленных выше симптомов миелодиспластического синдрома , у пациента могут наблюдаться и другие симптомы: резкое похудение и снижение аппетита, головокружение, общая нетрудоспособность. Больные нередко жалуются на болезненные ощущения в тазобедренном суставе и трубчатых костях.

Диагностика МДС

Диагностика МДС базируется на результатах лабораторных исследований. К ним относятся:

  • Обширный анализ крови;
  • гистологическое и цитологическое изучение костного мозга;
  • цитогенетический анализ костного мозга и/или периферической крови с целью определения хромосомных изменений.

Пункция спинного мозга выполняется под местной анестезией посредством специальной иглы, которая вводится через межпозвонковую область в спинной мозг. Далее производится забор материала и передается на лабораторное исследование. Этот вид анализа очень информативен, но требует высокого профессионального мастерства и практически ювелирной точности от медицинских работников, которые проводят эту манипуляцию, так как любая ошибка может привести к непоправимым последствиям.

Биопсия костного мозга проводится в области бедерных костей (в некоторых случаях — в области гребня подвздошной кости) под местной анестезией с применением специальной иглы. Лабораторное исследование полученного материала помогает определить его клеточный состав и выявить возможные отклонения.

Наличие специфических для бластов ферментов определяет цитохимическое исследование. Иммунофенотипированный анализ позволяет более детально изучить изменение состава клеток при МДС .

Лечение миелодиспластического синдрома

Лечение миелодиспластического синдрома зависит прежде всего от типа заболевания, группы риска и общего состояния пациента. Направлено оно главным образом на приведение в норму количества и качества кровотока. На сегодняшний день единственным радикальным способом лечения МДС является пересадка костного мозга. Наряду с этим существует ряд схем, цель которых — контроль симптомов болезни и повышение качества жизни.

Существует два вида лечения миелодиспластического синдрома : высокой интенсивности и низкой интенсивности. Задача низкоинтенсивной терапии — коррекция симптоматики и улучшение состояния больного. Отмечаются следующие направления:

  • паллиативная терапия — наиболее актуально для пожилых пациентов;
  • сопроводительная терапия — предполагает переливание различных гемокомпонентов, лечение тромбопоэтином, эритропоэтином;
  • иммуносупрессивное лечение — эффективно для пациентов, имеющих гипоклеточный костный мозг и нормальный кариотип;
  • низкоинтенсивная химиотерапия — рекомендована пациентам с высоким и промежуточным риском, которым по каким-либо причинам не показана высокодозная химиотерапия;

К высокоинтенсивным методам лечения относятся:

  • высокодозная химиотерапия — рекомендована при рефрактерной анемии с избытком бластов (с гипер- и нормоклеточным костным мозгом);
  • трансплантация стволовых клеток — применяется для пациентов до 60-ти лет с позитивным соматическим статусом, если найден совместимый донор.

Оставьте ваши контактные данные и консультант центра свяжется с вами для организации консультации гематолога

Миелодиспластический синдром (МДС)

Для МДС типична парадоксальная ситуация: несмотря на увеличенное содержание кроветворных клеток в костном мозге, количество их потомков в периферической крови (эритроцитов, лейкоцитов и/или тромбоцитов) низкое. Причина состоит в избыточной гибели клеток в костном мозге в результате апоптоза – запрограммированной клеточной смерти.

То есть, перефразируя поговорку, можно сказать, что для МДС характерна такая картина кроветворения, когда «в костном мозге густо, а в периферической крови – пусто».

Болезнь встречается нечасто, известна узкому кругу специалистов; ее диагностика сложна, она может быть выполнена только в гематологических центрах/отделениях. Проявления МДС не специфичны: общая слабость, частые инфекции, недомогание; потому зачастую к гематологу пациент попадает слишком поздно.

Сложность МДС для диагностики подтверждается и историей его изучения. Десятилетиями ученые описывали эту болезнь под разными названиями. Известно, что с 1923 года она сменила множество имен: от синдрома Ди Гульельмо (1923) до рефрактерной анемии (1930), предлейкоза (1953), дисмиелопоетического синдрома и др. В 1976 году международная команда ученых, состоящая из американских, британских и французских гематологов, впервые определила, что все эти состояния имеют сходные проявления и общий патогенетический механизм. Спустя несколько лет этот симптомокомплекс получил свое окончательное имя — миелодиспластический синдром (МДС). В современной науке насчитывают 11 подтипов МДС.

Ознакомьтесь так же:  Какие травы пить при хроническом гепатите

Между тем, своевременная диагностика и лечение таких пациентов на ранних стадиях крайне важны, так как снижают потребность в переливаниях крови и риск прогрессии в острый лейкоз; тем более, что в последние десятилетия появились возможности борьбы не с симптомами, а с самой болезнью. Выбор терапии зависит от типа МДС, истории болезни пациента, наличия сопутствующих заболеваний и определяется лечащим врачом – гематологом.

Миелодиспластический синдром – как избежать лейкоза?

Миелодиспластический синдром – группа патологических состояний, сопровождающихся нарушением процесса кроветворения. Заболевание приводит к изменению основных форменных элементов крови. При отсутствии терапии существует высокий риск развития лейкоза (рака крови).

Миелодиспластический синдром – что это значит?

Миелодиспластический синдром, МДС – болезнь, сопровождающаяся нарушением кроветворения миелоидной ткани. При заболевании происходит нарушение выработки зрелых клеток крови, в результате чего возникает дефицит отдельных видов. Сами клетки крови подвергаются видоизменению, плохо функционируют. Длительное течение болезни приводит к возникновению острого миелоидного лейкоза.

МДС нередко для простоты понимания пациентов специалисты именуют предлейкемией. В медицинской литературе прошлых лет можно встретить термины «дремлющий лейкоз» и «малопроцентный лейкоз», которые хорошо описывают клиническую картину данного нарушения. Подобные определения связаны с уровнем бластных клеток в костном мозге пациента. Превышение уровня в 20 % свидетельствует о наличии миелоидного лейкоза. Если концентрация меньше указанной, выставляют диагноз миелодиспластический синдром.

Миелодиспластический синдром – классификация

В зависимости от характера изменений, повреждаемого типа клеток различают следующие разновидности МДС:

  1. Миелодиспластический синдром, рефрактерная анемия – длится больше 6 месяцев. При проведении анализа крови фиксируются единичные бласты. В костном мозге обнаруживается дисплазия эритроидного ростка.
  2. Рефрактерная цитопения с многолинейной дисплазией – характеризуется наличием единичных бластов, фиксируются панцитопения, рост уровня моноцитов. В костном мозге изменениям подвержено меньше 10 % клеток.
  3. Миелодиспластический синдром с мультилинейной дисплазией – цитотпения, без увеличения бластных клеток.
  4. Неклассифицируемый миелодиспластический синдром – характеризуется цитопенией, наличием единичных бластов. Концентрация их не превышает 5 %.
  5. Миелодиспластический синдром с избытком бластов – цитопения без моноцитоза, без увеличения бластных клеток в периферической крови.
  6. Миелодиспластический синдром, ассоциированный с изолированной делецией 5q – форма, обусловленная нарушением генного аппарата. В анализе прослеживаются анемия, тромбоцитоз; концентрация бластов превышает 5 %. При цитогенетическом исследовании обнаруживается изолированная делеция 5q гена.

Причины миелодиспластического синдрома

Зачастую специалистам, диагностировавшим миелодиспластический синдром (МДС), не удается установить конкретную причину возникновения патологии. При этом они всегда стараются выявить первопричину болезни. В зависимости от этого фактора принято выделять две формы миелодиспластического синдрома:

  1. Идиопатический (первичный) – в большинстве случаев развивается без видимой причины, при отсутствии предпосылок.
  2. Вторичный – является результатом присутствия других патологий (лимфома, лимфогранулематоз). В отдельных случаях патология может провоцироваться проводимыми накануне лучевой или химиотерапией.

Проводимый онкологами ряд исследований доказал повышенную вероятность развития МДС у людей с генетическими аномалиями:

Первичный миелодиспластический синдром

Диагноз МДС первичной формы составляет 80–90 % всех случаев миелодиспластического синдрома. Этот тип патологии чаще регистрируется у пациентов зрелого возраста, пожилых людей после 60 лет. Однозначно назвать причины развития патологии медикам не удается. Одновременно с этим они выделяют ряд факторов, повышающих риск развития МДС в разы. Среди таковых:

  • курение;
  • проживание в зонах с повышенным радиоактивным фоном;
  • вредные условия труда (постоянный контакт с нефтепродуктами, ядохимикатами);
  • врожденные патологии (болезнь Дауна, синдром Фанкони).

Вторичный миелодиспластический синдром

Вторичный МДС встречается в 10–20 % случаев заболевания. Возникает патология в любом возрасте. Частой причиной врачи называют побочный эффект от проводимой химиотерапии и радиоволнового лечения. Кроме того, спровоцировать изменения в картине крови способны некоторые лекарственные препараты:

  • Циклофосфамид;
  • ингибиторы топоизомеразы (Топотекан, Иринотекан).

Миелодиспластический синдром – симптомы

Симптомы и клиническая картина болезни напрямую зависят от степени нарушения, стадии патологического процесса. В некоторых случаях возможно практически бессимптомное течение. У таких пациентов только во время профилактического осмотра диагностируется миелодиспластический синдром, анемия как один из признаков заболевания крови. При этом пациенты жалуются на наличие неспецифических симптомов патологии:

  • слабость;
  • утомляемость;
  • одышка при малейших нагрузках;
  • побледнение кожных покровов;
  • головокружения;
  • обморочное состояние.

Когда миелодиспластический синдром сопровождается снижением концентрации тромбоцитов в кровяном русле, у пациентов могут фиксироваться периодические носовые кровотечения, обильная кровоточивость десен. Женщины могут отмечать появление меноррагии – обильных месячных. На поверхности кожных покровов появляются кровоподтеки. МДС с выраженным снижением нейтрофилов и агранулоцитозом сопровождается развитием частых простудных болезней, стоматитом. В тяжелых случаях у пациентов развивается пневмония.

Осложнения при миелодиспластическом синдроме

Нарушение работы системы кроветворения отрицательно сказывается на функционировании внутренних систем и органов. Снижение концентрации красных кровяных клеток провоцирует развитие кислородного голодания. В результате таких изменений первыми страдают нервная система и головной мозг. Однако главным из осложнений, которыми сопровождается миелодиспластический синдром, рефрактерная анемия с избытком бластов, является миелоидный лейкоз.

Патология характеризуется разрушением клеток крови, трудно поддается лечению, часто приводит к гибели пациентов. Выходом из ситуации является аллогенная трансплантация костного мозга. Среди других возможных осложнений МДС:

Миелодиспластический синдром – диагностика

Перед тем как выставить диагноз миелодиспластический синдром, анализ крови проводят неоднократно. Развернутое исследование помогает установить, какой непосредственно тип клеток подвергается патологическим изменениям. Эта информация используется для назначения курса терапии в дальнейшем. Комплексное обследование пациента должно включать:

  1. Исследование костного мозга – морфологическое обследование аспирата, трепанобиопсия с гистологией.
  2. Генетический тест для выявления возможных хромосомных мутаций (цитогенетический анализ).

Миелодиспластический синдром – лечение

Лечение миелодиспластического синдрома должно осуществляться комплексно. Тактика терапии определяется клинической картиной, симптоматикой, характером лабораторных показателей. При отсутствии признаков анемии, инфекционных патологий специалисты занимают выжидательную тактику. При МДС с выраженной анемией, нейтропенией и тромбоцитопенией, при повышенном риске лейкоза назначают сопроводительную терапию. В тяжелых случаях показана пересадка костного мозга.

При поздних формах болезни, выраженной клинике показан курс химиотерапии. Общепринятых стандартов данного типа лечения не существует. Специалисты активно занимаются разработкой новых лекарственных средств и препаратов. В отдельных случаях для остановки прогресса болезни, облегчения состояния пациента прибегают к иммуносупрессии.

Миелодиспластический синдром – клинические рекомендации

Как лечить миелодиспластический синдром, какие препараты, в какой концентрации использовать – врачи определяют индивидуально.

  1. Сопроводительное лечение является самой распространенной методикой терапии МДС. Оно предусматривает частые инфузии компонентов крови.
  2. Длительное применение этой группы препаратов способно спровоцировать повышение концентрации железа в крови. Для исключения такой возможности назначают одновременно прием хелаторов, которые связывают железо и выводят его из организма.
  3. При терапии МДС с отсутствием хромосомных мутаций используют иммуносупрессоры. Они подавляют иммунитет, способствуют снижению воспалительного процесса.
  4. Невозможность трансплантации костного мозга является одним из показаний для проведения химиотерапии. Высокие дозировки этих препаратов используют, когда миелодиспластический синдром переходит в лейкоз или имеет место рефрактерная анемия (увеличение концентрации бластов при гиперклеточном костном мозге).

Миелодиспластический синдром – препараты

Лечение МДС включает в себя несколько направлений. В комплексной терапии заболевания зачастую применяется множество лекарственных средств. Среди основных препаратов:

  1. Иммуносупрессоры – помогают ликвидировать нарушения в иммунной системе, которые проявляются образованием аутоантител, развитием аутореактивных клонов Т-клеток. Представители этой группы: Циклоспорин, иммуноглобулин антитимоцитарный.
  2. Ингибиторы гиперметилирования – назначаются при МДС высокого риска, с большой концентрацией бластов: Децитабин, Азацитидин.
  3. Химиотерапия – применяется при повышенном риске перехода в лейкоз: Цитозар.
  4. Стимуляторы тромбопоэза – применяется при выраженном снижении концентрации тромбоцитов, различных кровотечениях: Ромиплостим, Лонифарниб, Типифарниб.

Миелодиспластический синдром – народные методы лечения

Лечение миелодиспластического синдрома народными средствами не приносит результатов. Заболевание трудно поддается медикаментозной терапии, поэтому врачи утверждают об отсутствии эффекта от использования лекарственных растений. Самостоятельный прием народных средств, отваров, настоек может отрицательно сказаться на состоянии здоровья пациента.

Миелодиспластический синдром – диета

Специальная диета при миелодиспластическом синдроме не предусмотрена. Врачи рекомендуют составлять свое меню, придерживаясь стола №15. Рацион должен обладать калорийностью 3000 ккал, объем жидкости должен составлять 1,5–2 л. Ежедневное меню должно содержать следующие продукты:

  • отварные яйца;
  • крупы, макаронные изделия;
  • овощи и фрукты, зелень;
  • пшеничные отруби;
  • масло сливочное.

Миелодиспластический синдром – прогноз жизни

Предположительная продолжительность жизни при миелодиспластическом синдроме рассчитывается по разработанной системе WSS. При ее использовании учитывают три основных фактора, за каждый насчитывают 0–3 балла:

  • кариотип (плохой, средний, хороший) – 0–2 балла;
  • вид заболевания – 0–3 балла;
  • необходимость проведения гемотрансфузии: присутствует – 1 балл, нет – 0 баллов.

Полученные показатели суммируются, и определяется группа риска. На основе нее строятся предположения относительно возможной продолжительности жизни:

  • 0 баллов – 10–11 лет;
  • 1 балл – 5 лет;
  • 2 балла – 3–4 года;
  • 3-4 балла – 1,5 года;
  • 5-6 баллов – 8 месяцев.

About the Author: Doctor