Лечение гепатита с рибавирин

Гепатит С впервые удалось вылечить без интерферона

Вторая фаза клинических испытаний комплексной терапии гепатита С наиболее распространенного генотипа 1 новым антивирусным препаратом софосбувир (sofosbuvir) в сочетании с рибавирином без применения пегилированного альфа-интерферона показала высокую эффективность и безопасность такого режима лечения в отношении пациентов с неблагоприятным прогнозом течения болезни. Отчет о результатах испытаний опубликован 28 августа в журнале Journal of the American Medical Association (JAMA).

В настоящее время стандартным методом лечения гепатита С является комбинированная антивирусная терапия, включающая инъекции пегилированного альфа-интерферона и пероральный прием рибавирина. Эффективность ее составляет примерно 75 процентов после года лечения. Однако этот метод имеет серьезные побочные эффекты, в первую очередь из-за альфа-интерферона — анемию, лейкопению, сердечную недостаточность и депрессию, что и подталкивает специалистов к поискам без-интерфероновой альтернативы.

Софосбувир, относящийся к классу ингибиторов РНК-полимеразы NS5B, подавляет репликацию вируса гепатита С. Препарат был разработан американской фармкомпанией Gilead Sciences. В апреле 2013 года сообщалось об успешном завершении третьей (последней) фазы клинических испытаний софосбувира в различных комбинациях и в отношении различных генотипов вируса. Были получены хорошие результаты сочетания софосбувира и рибавирина в отношении менее распространенных генотипов 2 и 3, и комбинации этих же препаратов плюс пегинтерферон-альфа в отношении наиболее распространенного генотипа 1.

На этот раз специалисты из Национального института аллергических и инфекционных болезней США (NIAID) в сотрудничестве с клиническим центром Национальных институтов здоровья (NIH) провели клинические испытания комбинации софосбувира и рибавирина без участия интерферона в отношении пациентов с вирусом генотипа 1. Для участия в них были привлечены 60 добровольцев с тяжелой хронической формой заболевания, в результате которого у них развился фиброз печени.

Большинство участников испытаний (50 человек) были афро-американцами. Как пояснил ведущий автор, Шиам Коттилил (Shyam Kottilil), которого цитирует ScienceDaily, такой состав участников объясняется тем, что среди афро-американцев наиболее высок процент людей с хроническим гепатитом С, причем, по сравнению с белыми, они гораздо хуже реагируют на стандартную терапию заболевания, процент излечившихся среди них значительно ниже. Без-интерфероновые режимы терапии уже тестировались и показали хорошие результаты, но большинство участников испытаний принадлежали к европеоидной расе, что могло повлиять на их итоги.

В ходе первой части нынешних испытаний десять участников с ранней стадией поражения печени получали перорально в течение шести месяцев 400 миллиграммов в сутки софосбувира и варьирующуюся в зависимости от массы тела пациента дозу рибавирина. Девять пациентов полностью прошли курс такой терапии. Спустя два месяца после завершения курса у всех участников был выявлен устойчивый вирусологический ответ (отрицательные результаты наличия РНК вируса в крови), сохранившийся и через полгода после окончания терапии, что можно расценивать как полное излечение.

В ходе второй части испытаний 50 участников с различными, в том числе и тяжелыми, стадиями фиброза печени были разделены на две группы. Одна половина полгода получала 400 миллиграммов в сутки софосбувира плюс варьирующаяся в зависимости от массы тела доза рибавирина, а у второй доза рибавирина была фиксированной и сравнительно низкой — 600 миллиграммов в сутки. Как пояснил Коттилил, поскольку у рибавирина также есть серьезные побочные эффекты, необходимо было сравнить эффективность его различной дозировки. Вирусологический ответ определялся спустя один, два и шесть месяцев после завершения курса терапии.

В итоге индивидуальная дозировка рибавирина оказалась более эффективной — в первой группе полностью излечились (РНК вируса не определялась спустя полгода после окончания курса терапии) 17 участников, а во второй — только 12. В тоже время во всех группах был отмечен хороший вирусологический ответ на терапию — сразу по завершении курса РНК вируса не выявлялась в крови всех участников.

Коттилил назвал 70-процентную эффективность без-интерферонового режима терапии «весьма воодушевляющим результатом». По его словам, в настоящее время планируется провести клинические испытания терапии хронических форм гепатита С в сочетании с ВИЧ одним софосбувиром, без интерферона и рибавирина.

Лечится ли гепатит С полностью и навсегда?

Гепатит С – это заболевание печени. Его возбуждает вирус гепатита С. Инфекция может протекать в легкой форме и пройти через несколько недель. А может длиться пожизненно и давать серьезнейшие осложнения.
Гепатит С несет ряд серьезных проблем:

  • часто становится хроническим – 75 – 83 % случаев;
  • длительно живет в организме без симптомов, обнаруживая себя лишь на поздних этапах развития патологии;
  • формирует цирроз печени, злокачественную опухоль печени – гепатоцеллюлярную карциному;
  • распространен повсеместно.

При заражении инфекцией основной «удар» приходится на печень, но иногда возбудитель размножается в клетках периферической крови. Поэтому у пациентов с хронической формой гепатита происходят многочисленные расстройства иммунной системы. У некоторых пациентов бывает генерализованное поражение: в инфекционный процесс вовлекаются другие органы и системы.

Общие сведения

Основной путь передачи возбудителя – через кровь. Значительно реже – через другие биологические жидкости (слюна, сперма, моча), если повреждены кожные покровы или слизистые оболочки. Большинство случаев заражения отмечено при введении наркотиков внутривенно. Инфицирование при половом контакте бывает редко, но у тех, кто не разборчив в интимных связях, уровень заболеваемости высок.

Заражение инфекционным агентом сначала развивает острую форму гепатита С. В большинстве случаев патология протекает бессимптомно, поэтому ее острую фазу выявляют очень редко.
Остро гепатит длится полгода. За этот период около 17 – 25% заболевших спонтанно выздоравливают. «Спонтанно» – это значит:

  • пациентов не лечили;
  • они хорошо себя чувствуют;
  • печень, селезенка не увеличены;
  • в сыворотке крови нет РНК возбудителя на протяжении 24 месяцев после болезни.

У основной части заболевших (60 – 70 % случаев) болезнь постепенно перетекает в хроническую форму. Именно она – основная форма патологии. На протяжении нескольких лет состояние тканей печени медленно ухудшается. Иногда болезнь развивается 15 – 20 лет, и весь период человек не ощущает себя больным. В 10 – 40 % наблюдений хронический гепатит прогрессирует до цирроза печени. У 5% людей развивается гепатоцеллюлярная карцинома, в основном у тех, у кого развился фиброз или цирроз.
Еще один вариант формы болезни вирусным гепатитом С – вирусоносительство. Сам человек не болеет, но заражает других.
Риск заразиться гепатитом С повышен у следующих групп людей:

  • наркозависимые, колющиеся внутривенно;
  • медработники, контактирующие с кровью;
  • новорожденные от инфицированных матерей;
  • родственники, проживающие с больными гепатитом С;
  • больные, получающие множественные парентеральные (не через желудок) манипуляции;
  • женщины, продающие себя.

На долю молодых людей в возрасте до 30 лет, употреблявших наркотики, приходится 80% всех умерших от гепатита.
Вакцина против вирусного гепатита С не разработана.

Генотипы вируса гепатита С

Вирус гепатита С имеет высокую генетическую вариабельность. Возможно, поэтому его трудно лечить, трудно создавать вакцины. Генотипы вируса по-разному влияют на особенности течения инфекции, эффективность противовирусной терапии и, возможно, на исход заболевания.

Определено 6 генотипов вируса, обозначаемых арабскими цифрами 1, 2, 3, 4, 5,6. Различия связаны с высокой скоростью мутаций вирусного генома. Каждый генотип подразделяется на субтипы. На территории РФ выявлены субтипы 1a, 1b, 2a, 2c, 2k, 3a, крайне редко – субтип 4a.

В 86 % случаев выявляют субтипы 1b и 3а. Гораздо реже обнаруживается субтип 1а, субтипы 2 генотипа (2к и 2с циркулирует только в Москве и Санкт-Петербурге). Встречаются смешанные субтипы. Некоторые подвиды определить не удается.

Важным фактором, определяющим тактику лечения, его действенность, клиницисты называют генотип вируса гепатита С, а также мера тяжести вирусной инфекции, которая рассчитывается количественно – сколько вирусных частиц находится в определенном объеме биологической жидкости зараженного организма (так называемая вирусная нагрузка).
Тестов, одинаково чувствительных ко всем генотипам вируса гепатита С, нет. Но установление генотипа вируса безусловно имеет решающее клиническое значение для выработки стратегии терапии.

Диагностика болезни

Гепатит С сложно обнаружить своевременно, так как она редко протекает с проявлением симптомов.
В лабораториях сначала проверяют присутствие в крови человека антител, вырабатываемых иммунитетом к чужеродному вирусному агенту гепатита С. Но и антитела иммуноглобулина М начинают выявляться в крови зараженного человека только спустя 14 – 70 дней, а порой и через несколько месяцев от момента инфицирования. Анализ называется «серологический», является только косвенным методом диагностирования, так как выявляет лишь опосредованную реакцию иммунной системы человека на внедрение вируса.

Ознакомьтесь так же:  О предупреждении распространения туберкулёза в российской федерации

Сам вирус на начальном этапе заболевания в крови не выявляется, так как содержится в ничтожно малых количествах. Непосредственной лабораторной методикой для обнаружения возбудителя инфекции является исследование ПЦР – полимеразная цепная реакция. Анализ проверяет биоматериал на молекулярном уровне, выявляя РНК вируса, и обнаруживает его через 7 – 20 дней после инфицирования.
Для выявления патологических нарушений, происходящих в печени, выполняется ее пункционная биопсия.

Можно ли вылечить гепатит С полностью навсегда?

Безусловно, людей, заразившихся вирусом, волнует проблема, лечится ли гепатит С полностью.
Ранее болезнь считалась трудноизлечимой. Речь шла о поддерживающем лечении и улучшении качества жизнедеятельности больного человека. Но благодаря интенсивной разработке новых групп лекарств существуют действенные противовирусные лекарственные средства. Они излечивают гепатит С полностью без тяжелых нежелательных эффектов.
Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) объявила, что можно вылечить гепатит С. Он полностью излечивается в 50 – 90% случаев. Успех зависит от штамма инфекционного агента и вида применяемых лекарственных средств.
На успешное выздоровление влияют и другие факторы:

  • генотипы 2 – 6 (все, кроме первого);
  • у заразившихся штаммом 1 – различные структурные варианты гена интерлейкина-28;
  • слабая нагрузка вирусом – меньше 400 000 МЕ на один миллилитр;
  • пациент – женщина;
  • больной моложе сорока лет;
  • заболевший – европеоидной расы;
  • вес пациента меньше 74 кг;
  • слабая степень развития фиброза печени, цирроза;
  • отсутствие невосприимчивости организма к инсулину;
  • высокая активность ферментов из группы трансфераз – сывороточных трансаминаз.

Грамотное применение лекарств дает возможность с уверенностью сказать: «Можно вылечить гепатит С полностью». Утвержденный Всемирной организацией здравоохранения алгоритм лечения вируса дает высокий процент излечения гепатита С.

Кому должны назначать лечение от гепатита С

Лечить гепатит С необходимо в острый период инфекции. Начав терапию на этом этапе, можно вылечить гепатит С полностью. Начало лечения может быть отсрочено на пару месяцев, так как у пятой части инфицированных происходит спонтанное выздоровление – организм с инфекцией справляется сам. Если терапия начата через три месяца от момента проникновения инфекции, гепатит С полностью излечивается у 80% и более заболевших людей.

Острый период инфекции лечится 3 – 6 месяцев. Удалось ли вылечить гепатит С полностью, проверяют после прохождения курса. Показателем успешного излечения является отсутствие диагностируемого РНК возбудителя в крови.
Принятие решения о том, целесообразно ли лечить больного с хроническим гепатитом С, рассматривается по каждому пациенту индивидуально. Учитывается:

  • насколько глубоко поражена печень;
  • есть или нет противопоказания к терапии;
  • насколько высока опасность появления серьезных побочных эффектов;
  • присутствие других болезней у инфицированного;
  • насколько вероятно, можно ли вылечить гепатит С навсегда;
  • стремление пациента начать лечиться.

Проводится биопсия печени. Если замещения клеток печени соединительной тканью нет (отсутствует фиброз – рубцевание ткани), рубцевание развито в малой степени, лечение откладывается. Это связано с невысокой степенью опасности того, что патология будет прогрессировать.

Прежде всего лечиться от гепатита показано больным с мостовидным фиброзом (образование соединительной ткани между сосудами печени), восстанавливаемым (компенсированным) циррозом.

Проблемы, связанные с лечением гепатита С

Всемирная организация здравоохранения предписывает лечить гепатит С всем больным, которые готовы лечиться и не имеют для этого противопоказаний. Но возможность вылечить гепатит С навсегда практически везде, включая и высокоразвитые государства, ограничена. Себестоимость лекарств нового поколения не высока, но производители оригинальных препаратов продают их, значительно завышая цену. В некоторых странах (в основном с невысоким уровнем дохода) стоимость лечения стала ниже за счет введения генериков – воспроизведенных лекарств.

Лечение стоит дорого

В срочном начале лечения нуждаются сотни тысяч инфицированных, а на лечение гепатита С в России выделяются минимальные средства. Выделены группы больных, которым отдается приоритет для бесплатной терапии против этой болезни. Теоретически шанс получить лечение за счет бюджетных средств имеют только ВИЧ-инфицированные.

Из программ лечения исключаются больные, которые употребляют наркотические вещества, так как наркозависимые скорее всего не смогут придерживаться схемы лечения на протяжении длительного времени. Чтобы получить шанс на бесплатное лечение, пациенты, употребляющие психоактивные вещества, должны прекратить их принимать.
Пациентам предлагают оплатить лечение самим, но такую возможность имеют немногие: розничная цена лекарств значительно выше средней зарплаты в стране. Стоимость стандартного курса противовирусного лечения интерфероном в течение года в 2011 году была 460 000 – 550 000рублей. Терапия новыми лекарственными средствами телапревир и боцепревир сто́ит значительно дороже: курс терапии боцепревиром в 2013 году составлял 1,72 миллиона рублей, а курс с телапревиром – 3,58 миллиона рублей. Также дороги́м является обследование до начала лечения.

Многие пациенты не знают, что гепатит излечим, потому что врачи не информируют их об этом. Чаще всего врачи просто констатируют диагноз и назначают препараты из ряда гепатопротекторов, применение которых не является научно обоснованным, хотя и финансово обременительным.

Противопоказания к лечению интерферонами

Противовирусное лечение интерферонами имеет ряд ограничений:

  • психозы, депрессии, которые не поддаются контролю;
  • тяжелая форма эпилепсии;
  • болезни иммунной системы;
  • глубокие нарушения функции печени, восстановить которые уже нельзя;
  • одновременно протекающие тяжелые болезни – сердечная недостаточность, устойчивое повышение кровяного давления, сахарный диабет, не контролируемый лекарственными препаратами, обструктивная болезнь легких;
  • период беременности;
  • если у сексуальных партнеров нет возможности предохраняться во время лечения и после него на протяжении полугода.

Также противовирусная терапия интерферонами противопоказана при отклонениях в анализе крови.

Побочные эффекты

Интерферонсодержащие варианты лечения хорошо изучены, эффективны, но развивают множество побочных явлений, в некоторых ситуациях затрудняя выздоровление.
Типичными побочными явлениями при излечении от гепатита являются:

    • симптомы, похожие на грипп – слабость, головная боль, повышение температуры;
    • расстройства, связанные с психикой больного – нарушение сна, нервозность, депрессивные состояния;
    • гематологические осложнения – усиленное разрушение эритроцитов, развивающее анемию; снижение числа циркулирующих в крови нейтрофилов; снижение уровня тромбоцитов, сопровождающееся повышенной кровоточивостью;

Нечастыми побочными реакциями при лечении интерферонами являются психозы, выпадение волос, обратимое после отмены препарата, бактериальные инфекции, провокация аутоиммунных болезней.

Излечим ли гепатит С полностью: 3 генотипа

До начала курса лечения оценивают степень поражения печени (стадию заболевания), тяжесть вирусной нагрузки, генотип вируса. Важное значение имеет стадия цирроза, так как успех излечения и дальнейший прогноз самочувствия у больных без цирроза печени гораздо лучше по сравнению с теми, у кого печень обширно поражена циррозом.

Определение генотипа важно по причине их разной реакции на терапию. Генотип 1 плохо лечится интерфероном. Больные с субтипом 1а хуже отвечают на лечение, чем инфицированные субтипом 1b. Гепатит С 3 генотипа хорошо поддается лечению интерферонами.
Если терапия интерферонами не помогла, назначается лечение лекарствами прямого противовирусного действия.

Лечение пациентов, инфицированных вирусом генотипа 1

Генотип 1 лечится по шести схемам: 2 варианта с интерфероном, 4 варианта без него. Гепатит полностью лечится у 89 – 92 % для подтипа 1а, у 82 % для подтипа 1b. Среди инфицированных с циррозом процент излечения ниже.
Время лечения – 3 – 6 месяцев.

Лечение пациентов, инфицированных вирусом генотипа 2

Лекарственными средствами первой линии при генотипе 2 является безынтерфероновая комбинация софосбувир + рибавирин. Время лечения – 3 – 5 месяцев.
Без цирроза гепатит С излечим в 97 % наблюдений, если есть цирроз, процент излечения ниже – 83 %.

Лечение пациентов, инфицированных вирусом генотипа 3

При гепатите С 3 генотипа доступно 3 схемы терапии. Наиболее эффективны две комбинации:

      1. пегилированный интерферон-α + рибавирин + софосбувир;
      2. безынтерфероновая схема – софосбувир + даклатасвир с рибавирином или без него.

Курс – 3 месяца. По первой схеме можно вылечить гепатит 3 генотипа у 83 % инфицированных. По второму варианту терапии гепатит полностью излечивается у 34 % заболевших с циррозом, у 61 % людей без цирроза. Но процент эффективности значительно возрастает, если курс терапии при генотипе 3 продлить до шести месяцев.

Продолжительность курса разнится в связи с генотипом инфекционного агента и зависит от применяемых лекарств. Терапия интерферонами более длительна и продолжается при первом генотипе 1 год, при генотипе 3, 2 – полгода.

Как проводится лечение

Каждую неделю больной вводит интерферон подкожно. Предварительно пациента обучают этому. Рибавирин принимается в капсулах или таблетках. В течение всего курса лечения больной часто посещает врача и сдает анализы. Прерывать лечение без рекомендации лечащего врача (гастроэнтеролога или гепатолога) нельзя.
Во избежание усугубления патологического процесса пациенту рекомендуется соблюдение охранительного режима:

      • меньше находиться на солнце, избегать перегрева тела;
      • выпивать 2,5 – 3 литра воды в день;
      • исключить прием спиртных напитков, не курить;
      • не пить лекарства, токсичные для печени.

Тучным пациентам рекомендуется снижение веса тела. На глубоких стадиях патологии и при портальной гипертензии – ограничение физических нагрузок, облегченный труд.
Считается, что инфекция вылечена полностью, если через год после прохождения курса терапии не выявляется РНК возбудителя инфекции. После этого контрольные проверки больше не проводятся. Пациентам с циррозом контроль необходим дважды в год.

Ознакомьтесь так же:  Заболевание гипоталамический синдром

Если лечение оказалось не эффективно, рассматривается другая схема терапии.
Лечебные стандарты стремительно меняются. ВОЗ рекомендует отдавать предпочтение следующим лекарственным средствам прямого противовирусного действия:

Эти препараты значительно более действенные, безопасные. Они не развивают столько побочных эффектов, сколько устаревшие лекарства. Прямыми противовирусными препаратами можно вылечить гепатит за 12 недель.

Некоторые штаммы вируса гепатита С (генотип 3, 5, 6) можно вылечить по интерфероновой схеме.
Бесплатно в России лечат только простыми и пегилированными интерферонами, рибавирином. Чтобы лечиться препаратами новых поколений, есть два пути:

      1. покупать лекарства, зарегистрированные в России, самому;
      2. участвовать в клинических исследованиях.

Однако важно понимать, что вылечившиеся от гепатита С полностью пациенты из группы риска могут заразиться повторно. Чтобы терапия была не напрасной, необходимо изменить образ жизни.

В 2016 году Всемирная организация здравоохранения разработала программу по борьбе с вирусными гепатитами. Согласно ее стратегии к 2030 году 80% пациентов должны быть обеспечены противовирусным лечением.

Рибавирин — официальная инструкция по применению

Торговое название: Рибавирин

Международное непатентованное название:

Химическое название: 1-(3-0-рибофуранозил-1 Н-1,2,4-триазол-З-карбоксамид

Лекарственная форма:

Состав:

Описание: Таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета. По внешнему виду соответстуют требованиям ГФ XI.

Фармакотерапевтическая группа:

Код ATX: [J05AB04]

Фармакологические свойства
Рибавирин — синтетический аналог нуклеозидов с выраженным противовирусным действием. Обладает широким спектром активности против различных ДНК и РНК вирусов.
Фармакодинамика
Рибавирин легко проникает в поражённые вирусом клетки и быстро фосфорилируется внутриклеточной аденозинкиназой в рибавирин моно-, ди- и трифосфат. Эти метаболиты, особенно рибавирин трифосфат, обладают выраженной противовирусной активностью.
Механизм действия рибавирина выяснен недостаточно. Однако известно, что рибавирин ингибирует инозин монофосфат дегидрогеназу (ИМФ), этот эффект приводит к выраженному снижению уровня внутриклеточного гуанозин трифосфата (ГТФ), что, в свою очередь, сопровождается подавлением синтеза вирусной РНК и вирус специфических белков. Рибавирин ингибирует репликацию новых вирионов, что обеспечивает снижение вирусной нагрузки. Рибавирин селективно ингибирует синтез вирусной РНК, не подавляя синтез РНК в нормально функционирующих клетках.
Рибавирин эффективен в отношении многих ДНК и РНК вирусов. Наиболее чувствительными к рнбавирину ДНК вирусами являются: Simplex herpes virus, poks-virus, virus of Marek’s illness. Нечувствительными к рнбавирину ДНК вирусами являются: Varicella Zoster, pseudorabies, cow smallpox. Наиболее чувствительными к рибавирину РНК вирусами являются: influenza А, В, paramyxovirus (parainfluenza, epidemic parotite, Nucasl’s illness), reoviruses, RNA tumoral viruses. Нечувствительными к рибавирину РНК вирусами являются: enteroviruses, rhinovirus, Semlicy Forest.
Рибавирин обладает активностью против вируса гепатита С (ВГС). Механизм действия рибавирина против ВГС полностью не выяснен. Предполагается, что накапливающийся по мере фосфорилирования рибавирин трифосфат конкурентно подавляет образование гуанозин трифосфата, тем самым снижая синтез вирусных РНК. Считается также, что механизм синергического действия рибавирина и альфа интерферона против ВГС обусловлен усилением фосфорилирования рибавирина интерфероном.
Фармакокинетика
Абсорбция: при пероральном применении рибавирин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. При этом его биодоступность составляет более 45%.
Распределение: рибавирин распределяется в плазме, секрете слизистой дыхательных путей и эритроцитах. Большое количество рибавирин трифосфата накапливается в эритроцитах, достигая плато к 4 дню и сохраняясь в течение нескольких недель после введения. Период полураспределения составляет 3,7 ч. Объём распределения (Vd) — 647 -802 л. При курсовом приёме рибавирин накапливается в плазме в больших количествах. Соотношение показателей биодоступности (AUC — площадь под кривой «концентрация/время») при повторном и однократном приеме равно 6. Значительная концентрация рибавирина (более 67 %) может быть обнаружена в цереброспинальной жидкости после длительного применения. Незначительно связывается с белками плазмы.
Время достижения максимальной концентрации в плазме — от 1 до 1,5 часов.
Время достижения терапевтической концентрации в плазме зависит от величины минутного объёма крови.
Средняя величина максимальной концентрации (Сmax) в плазме: около 5 мкмоль на литр в конце 1 недели приёма в дозе 200 мг каждые 8 часов и около 11 мкмоль на литр в конце 1 недели приёма в дозе 400 мг каждые 8 часов.
Биотрансформация: рибавирин фосфорилируется в клетках печени в активные метаболиты в виде моно-, ди- и трифосфата, которые затем метаболизируются в 1,2,4 — триазолкарбоксамид (амидный гидролиз в трикарбоксиловую кислоту и дерибозилирование с образованием триазольного карбоксильного метаболита).
Выведение: рибавирин выводится из организма медленно. Время полувыведения (T½) после однократного приёма дозы 200 мг составляет от 1 до 2 часов из плазмы и до 40 дней из эритроцитов. После прекращения курсового приёма Т½ составляет около 300 ч. Рибавирин и его метаболиты в основном выводятся из организма с мочой. Только около 10 % выводится с калом. В неизменном виде около 7% рибавирина выводится за 24 часа и около 10 % — за 48 часов.
Фармакокинетика при особых клинических состояниях: При приёме препарата больными с почечной недостаточностью AUC и Сmax рибавирина увеличиваются, что обусловлено снижением истинного клиренса. У больных с печёночной недостаточностью (А, В и С степени) фармакокинетика рибавирина не меняется. После приёма однократной дозы с пищей, содержащей жиры, фармакокинетика рибавирина меняется существенно (AUC и Сmax увеличиваются на 70%).

Показания к применению
Хронический гепатит С (в комбинации с интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b): у первичных больных, ранее не лечившихся интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b; при обострении после курса монотерапии интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b; у больных, невосприимчивых к монотерапии интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b.

Противопоказания
Гиперчувствительность, беременность, период лактации, хроническая сердечная недостаточность II6-III ст, инфаркт миокарда, почечная недостаточность (клиренс креатинина — менее 50 мл/мин), тяжелая анемия, печеночная недостаточность, декомпенсированный цирроз печени, аутоиммунные заболевания (в т.ч. аутоиммунный гепатит), не поддающиеся лечению заболевания щитовидной железы, тяжелая депрессия с суицидальными намерениями, детский и юношеский возраст (до 18 лет).

С осторожностью
Женщины репродуктивного возраста (наступление беременности нежелательно), декомпенсированный сахарный диабет (с приступами кетоацидоза); хроническая обструктивная болезнь легких, тромбоэмболия легочной артерии, хроническая сердечная недостаточность, заболевания щитовидной железы (в т.ч. тиреотоксикоз), нарушения свертываемости крови, тромбофлебит, миелодепрессия, гемоглобинопатия (в т.ч. талассемия, серповидно-клеточная анемия), депрессия, склонность к суициду (в т.ч. в анамнезе), пожилой возраст.

Способ применения и дозы
Внутрь, не разжевывая и запивая водой, вместе с приемом пищи по 0.8-1.2 г в сутки в 2 приема (утром и вечером). Одновременно назначают интерферон альфа-2b — подкожно, по 3 млн.ME 3 раза в неделю или пегинтерферон альфа 2Ь — подкожно, 1.5 мкг/кг 1 раз в неделю. При комбинации с интерфероном альфа-2b при массе тела до 75 кг доза рибавирина — 1 г в сутки (0.4 г утром и 0.6 г вечером); выше 75 кг — 1.2 г в сутки (0.6 г утром и 0.6 г вечером). При комбинации с пегинтерфероном альфа-2b при массе тела меньше 65 кг доза рибавирина — 0.8 г в сутки (0.4 г утром и 0.4 г вечером); 65-85 кг — 1 г в сутки (0.4 г утром и 0.6 г вечером); более 85 кг (0.6 г утром и 0.6 г вечером).
Длительность лечения — 24 — 48 недель; при этом для ранее не лечившихся больных — не менее 24 недель, у больных с вирусом генотипа 1 — 48 недель. У больных, невосприимчивых к монотерапии интерфероном альфа, а также при рецидиве — не менее 6 мес до 1 года (в зависимости от клинического течения заболевания и ответа на проводимую терапию).

Побочное действие
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, общая слабость, недомогание, бессонница, астения, депрессия, раздражительность, беспокойство, эмоциональная лабильность, нервозность, возбуждение, агрессивное поведение, спутанное сознание; редко — суицидальная наклонность, повышение тонуса гладких мышц, тремор, парестезии, гиперестезия, гипестезия, обморок.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение или повышение артериального давления, бради- или тахикардия, сердцебиение, остановка сердца.
Со стороны органов кроветворения: гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения; крайне редко — апластическая анемия.
Со стороны дыхательной системы: диспноэ, кашель, фарингит, одышка, бронхит, средний отит, синусит, ринит.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, абдоминальная боль, запор, извращение вкуса, панкреатит, метеоризм, стоматит, глоссит, кровотечение из десен, гипербилирубинемия.
Со стороны органов чувств: поражение слезной железы, конъюнктивит, нарушение зрения, нарушение/потеря слуха, шум в ушах.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.
Со стороны мочеполовой системы: приливы, снижение либидо, дисменорея, аменорея, меноррагия, простатит.
Аллергические реакции: кожная сыпь, эритема, крапивница, гипертермия, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия, фотосенсибилизация, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Прочие: выпадение волос, конъюнктивит, алопеция, нарушение структуры волос, сухость кожи, гипотиреоз, боль в грудной клетке, жажда, грибковая инфекция, вирусная инфекция, гриппоподобный сидром, потливость, лимфаденопатия.

Ознакомьтесь так же:  Грипп с маленькой температурой

Передозировка
Возможно усиление выраженности побочного действия.
Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Лекарственные средства, содержащие соединения магния и алюминия, симетикон снижают биодоступность препарата (AUC уменьшается на 14%, не имеет клинического значения).
При совместном применении с интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b — синергизм действия.
Назначение рибавирина во время лечения зидовудином и/или ставудином сопровождается снижением их фосфорилирования, что может привести к ВИЧ-виремии и потребовать изменения схемы лечения.
Увеличивает концентрацию фосфорилированных метаболитов пуриновых нуклеозидов (в т.ч. диданозина, абакавира) и связанный с ними риск развития молочного ацидоза.
Не оказывает влияния на ферментативную активность печени с участием цитохрома Р450.
Одновременный прием пищи с высоким содержанием жиров увеличивает биодоступность рибавирина (AUC и Сmax увеличиваются на 70%).

Особые указания
Следует учитывать тератогенность препарата, мужчины и женщины репродуктивного возраста во время лечения и в течение 7 мес после окончания терапии должны использовать эффективные контрацептивные средства.
Лабораторные исследования (клинический анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и числа тромбоцитов, определение электролитов, содержания креатинина, функциональных проб печени) необходимо проводить перед началом терапии, на 2 и 4 нед, и далее регулярно.
В процессе лечения рибавирином максимальное снижение содержания гемоглобина в большинстве случаев отмечается после 4-8 недель от начала лечения. При снижении гемоглобина ниже 110 мг/мл следует временно уменьшить дозу рибавирина на 400 мг в день, при снижении гемоглобина ниже 100 мг/мл следует сократить дозу до 50 % от исходной. В большинстве случаев рекомендуемые изменения дозы обеспечивают восстановление уровня гемоглобина. При снижении гемоглобина ниже 85 мг/мл приём препарата следует прекратить.
При остром проявлении гиперчувсвительности (крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия) применение препарата следует немедленно прекратить. Транзиторные высыпания не служат основанием для прерывания лечения.
В период лечения лицам, испытывающим усталость, сонливость или дезориентацию, необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
В связи с возможным ухудшением функции почек у пожилых пациентов перед применением препарата необходимо определение функции почек, в частности клиренса креатинина.

Форма выпуска
Таблетки по 0,2 г.
По 10 или 20 таблеток в контурную ячейковую упаковку. По 1 или 2 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помешают в пачку из картона.
В случае упаковки для стационаров: 5, 10, 14, 20, 28, 50, 100 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
По 50, 100, 200, 500, 1000 таблеток в пластиковый контейнер или банку полимерную. 1, 2, 4, 10, 20, 30, 50 банок или контейнеров вместе с равным количеством инструкций по медицинскому применению помещают в коробку картонную.

Условия хранения
Список Б. В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. В недоступном для детей месте.

Срок годности
3 года. Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек:

Производитель
ООО «Пранафарм», Россия, 443068, Самара ул. Ново-Садовая, 106, корп. 81.

Новые возможности лечения больных хроническим гепатитом С

Заметка опубликована в газете «Омская медицинская газета» №14 (206) июль 2003 г

Значительный рост заболеваемости вирусными гепатитами в Омской области, частое поражение лиц молодого возраста, высокий уровень хронизации определяют важность своевременной диагностики и правильного лечения данного заболевания.

Международный опыт лечения больных хроническим гепатитом С до недавнего времени предусматривал монотерапию препаратами альфа-интерферона (в России наиболее часто используются такие препараты альфа-интерферона как Реаферон-ЕС, Интрон-А, Роферон, Реальдирон, свечи Виферон). Однако, сегодня твердо установлено — лечение данного заболевания уже не может осуществляться только интерфероном: стала очевидной необходимость использования нескольких препаратов, способных воздействовать как на вирус, так и на иммунную систему в целом. При этом базисным компонентом такого лечения по-прежнему остается альфа-интерферон.
В большинстве стран стандартной схемой лечения хронического гепатита С является сочетание альфа-интерферона с противовирусным препаратом рибавирин (в европейских странах и в США препарат продается под названием Ребетол). Альфа-интерферон вводят внутримышечно по 3 млн. ME через день на фоне перорального приема рибавирина в суточной дозе 1000-1200 мг. Данная схема дает достоверно более высокий процент ответа на лечение в сравнении с монотерапией альфа-интерфероном (40-45% против 25%). Терапия хронического гепатита С с использованием рибавирина и aльфа-интерферона рекомендуется всем впервые начинающим лечение. При наличии эффекта такое лечение рекомендуется проводить в течение 12 мес. Еще более современным направлением в лечении является применение пролонгированных aльфа-интерферонов (препараты Пегасис и Пегинтрон), которые водятся 1 раз в неделю. Именно такой режим лечения хронического гепатита С за рубежом называют «золотым стандартом». Между тем, появились наблюдения, что еще более эффективно введение пролонгированных интерферонов 2 раза в неделю.
Ребетол в России продается уже 4 года. Казалось бы, что может быть проще, чем назначать всем первичным больным стандартную схему: Ребетол и альфа-интерферон. Однако, если в развитых странах лечение больных хроническими гепатитами обеспечивается государственными программами, то в России за лекарства больные платят самостоятельно. Ребетол относится к разряду самых дорогих лекарств: упаковка, содержащая 140 капсул (на 23 дня лечения) стоит 26 тысяч руб. Продолжительность приема Ребетола составляет как минимум 6 месяцев и стоит соответственно 151200 руб. Понятно, что осилить такое лечение в состоянии только единичные пациенты. Но, к счастью, буквально за последний год ситуация коренным образом изменилась.
В России почти одновременно зарегистрированы три новых препарата рибавирина: Рибамидил, Веро-рибавирин и Рибавирин-Медуна. Розничная цена за 200 мг рибавирина (1 капсула или таблетка) составляет 39.50 руб. для Рибамидила, 80 руб. для Веро-рибавирина и 100 руб. для Рибавирина-Медуна. Напомним, что минимальная цена 1 капсулы Ребетола составляет 180 руб. Таким образом, наилучшую цену имеет препарат Рибамидил. Рибамидил выпускается в форме таблеток по 20 штук в упаковке. Производство Рибамидила было освоено еще в советские времена с целью обеспечения защиты войск от возможного применения потенциальным противником вирусологического оружия, но выпуск Рибамидила с мирными целями стал возможен только недавно.
Другим неотъемлемым компонентом лечения является препарат альфа-интерферона. Чаще всего для лечения взрослых применяются его инъекционные формы (Реаферон-ЕС, Интрон-А, Роферон и Реальдирон), у детей возможно применение альфа-интерферона в виде ректальных свечей (препарат Виферон-3) и даже в виде раствора для приема через рот (Реаферон-ЕС-Липинт). Стоимость 1 ампулы Реаферона-ЕС с дозой 3 млн. МЕ составляет 140 руб., аналогичная доза американского Интрона-А и швейцарского Роферона -1000 руб., латвийского Реальдирона — 600 руб. Полгода назад в Санкт-Петербурге в НИИ Особо Чистых Биопрепаратов стал выпускаться еще один российский альфа-интерферон под названием Интераль, 1 ампула которого с дозой 3 млн. МЕ стоит 280 руб. Таким образом, лучшая цена имеется у препарата Реаферон-ЕС, производимого в Новосибирске на базе ГНЦ «Вектор».
Стоимость 6-месячного курса лечения гепатита по международной схеме с использованием отечественных препаратов Реаферон-ЕС и Рибамидил по схеме 5 таблеток Рибамидила в день и 3-х ампул Реаферона-ЕС в неделю составит 43200 руб. (1800 руб. в неделю). Сумма значительная, но для многих больных все-таки вполне посильная. В случае финансовой возможности самым эффективным вариантом лечения представляется замена обычного альфа-интерферона на его пролонгированную форму: препарат Пегинтрон или Пегасис. При этом, еженедельная доза Пегинтрона будет стоить 8000 руб., а Пегасиса — 10000 руб. Полугодичное лечение пролонгированными интерферонами при условии их комбинации с Рибамидилом составит от 225000 руб. до 273000 руб.
Для пациентов, не имеющих средств самостоятельно обеспечивать международные стандарты лечения, ситуация также не выглядит безнадежной. У нас в стране разработан ряд препаратов-иммуномодуляторов, котрые позволяют достичь стойкой ремиссии примерно у одной трети больных при курсовой стоимости лечения от 5000 до 15000 руб. (Амиксин, Неовир, Циклоферон, Глутоксим, Ронколейкин, Беталейкин, Гепон, Фосфоглив и др.). Иммуномодуляторы применяются также для повышения эффективности стандартной схемы и для лечения больных, у которых предшествующая терапия оказалась неэффективной. Существует также возможность замены рибавирина на Ремантадин (в основном по экономическим ообоажениям, так как 1 таблетка Ремантадина стоит меньше рубля). В этом случае 6-месячный курс лечения комбинацией Ремантадин плюс Реаферон обойдется в 11000 руб.
Стоимость лечения хронического гепатита С для большинства читателей, малознакомых с данной проблемой, покажется шокирующей. И это должно убедить каждого в важности профилактики вирусных гепатитов. Для профилактики гепатита В разработаны вакцины, но для гепатита С — главным средством профилактики остается соблюдение мер личной осторожности.

Продажу Рибамидила, Реаферона и всего спектра препаратов для лечения вирусных гепатитов в г. Омске осуществляет ЗАО «Биомедсервис», ул. Декабристов, 45,

About the Author: admin