Лечебные эффекты лекарственных средств

Лечебные эффекты лекарственных средств

Влияние лекарственных средств на организм животных зависит от способа, механизма, вида действия их, от доз, используемой формы, путей введения и др. Знание данных вопросов играет существенную роль при назначении лекарств с лечебной и профилактической целью.

Способы действия лекарственных средств неодинаковы. Одни лекарства оказывают местное влияние, другие рефлекторное, третьи резорбтивное.

Под местным действием понимают изменения, происходящие в зоне контакта лекарства с тканями (гиперемия, размягчение, анемия, некроз и др.). Однако эти реакции имеют рефлекторное происхождение, поскольку возникают лишь при воздействии на эфферентные нервы (в случае выключения последних местные процессы не развиваются).

Рефлекторное действие лекарственных средств наиболее отчетливо проявляется в случае применения их в местах с наличием большого количества рецепторов (рефлекторные зоны). При этом, кроме местных изменений, возникают изменения в тех органах, в которые лекарство непосредственно не вводилось.

Резорбтивное действие наступает после всасывания лекарственных средств в кровь. В основе его также лежит рефлекторный механизм. Однако в данном случае реакция развивается вследствие раздражения рецепторов внутренних органов (интерорецепторов).

Для достижения резорбтивного действия применяют такие лекарства, которые хорошо всасываются в кровь (сердечно-сосудистые, наркотические и др.). При этом изменения, вызываемые ими, зависят от пути их введения, количества, концентрации и т. д.

Механизм действия лекарственных средств на организм зависит от их физико-химических свойств, от состояния организма в целом и его центральной нервной системы, от условий окружающей среды. В организме лекарства вступают в реакцию с нервными рецепторами, ферментами, клетками, белками, медиаторами и вызывают изменения функции органов и систем. При этом реакция организма на фармакологическое средство может носить биологический, химический или физический характер.

Для биологической реакции характерна, например, инактивация либо активация медиаторов, ферментов, витаминов, возбуждение или угнетение нервных рецепторов, фагоцитоза и т. д.

Химические реакции проявляются изменениями рН среды, окислением, дегидратацией, осаждением или свертыванием белков цитоплазмы и др. Они наиболее четко регистрируются в случае применения кислот, щелочей, солей тяжелых металлов.

Физическое воздействие лекарственных средств заключается в изменении в клетках органов и тканей ионного равновесия, осмотического давления, поверхностного натяжения, проницаемости мембран.

Следует отметить, что одно и то же вещество обычно одновременно влияет на различные функции органов и систем. Степень выраженности возникающих в них изменений бывает не одинаковой, а нередко даже прямо противоположной. При этом к лечебному свойству лекарства относят главным образом те изменения, которые наиболее резко проявляются по сравнению с остальными.

Лекарственные средства вызывают возбуждение (усиление) или угнетение (ослабление) функций.

Возбуждение может привести к восстановлению, стимулированию и перераздражению функциональной деятельности органов или тканей.

Восстановление заключается в повышении ослабленных функций органов или систем больного животного до физиологической нормы. Например, при сниженной функции сердечной деятельности применяют кофеин, камфору, с целью устранения гипотонии или атонии преджелудков назначают настойку чемерицы.

Стимулирование состоит в повышении функциональной деятельности органов или систем здорового животного до максимальных физилогических показателей. Так, с помощью фармакологических средств можно повысить гемопоэз, регенерацию тканей, секретертную деятельность желез, рост и развитие животных и т. д.

Перераздражение — это усиление функции органов или систем сверх физиологической нормы. В этом случае в органах и тканях развиваются патологические процессы. Например, применение больших доз камфоры, алкоголя приводит к возбуждению и дистрофическим изменениям в центральной нервной системе. Поэтому при значительном и длительном нерераздражении может наступить смерть.

Угнетение характеризуется ослаблением тех или иных функций организма по сравнению с исходным состоянием. При этом возможно ослабление повышенных функций до физиологической нормы (успокаивающее или седативное действие), ослабление физиолоически нормальных функций и полное прекращение их. Такое действие оказывают нейролептические, наркотические и другие средства. В больших дозах они полностью подавляют функции систем и органов вследствие глубоких изменений, происходящих при этом в центральной нервной системе.

Виды действия лекарственных средств на организм отличаются большим разнообразием.

Одни из лекарств оказывают избирательное действие, т. е. влияют лишь на определенный орган, ткань или биохимический процесс. Например, наркотические средства воздействуют только на центральную нервную систему, местноанестезирующие — на чувствительные нервные волокна, сердечные гликозиды — на сердце.

Ряд лекарственных средств оказывает на организм общее действие, проявляющееся изменениями функций многих тканей и органов. Так влияют биологические стимуляторы, витамины и другие лекарства.

Значительная часть лекарственных средств оказывает прямое влияние на ткани и органы, участвуя в первичных реакциях, происходящих в их клетках, либо косвенное — когда развиваются изменения в органах и системах, не имевших непосредственного контакта с лекарством.

Вместе с тем действие лекарственных средств подразделяют на главное, под которым понимается его наиболее выраженный эффект, и побочное, если наряду с основным эффектом возникают нежелательные изменения. Так, наркоз — главное действие, а возможная при этом остановка сердца или дыхания — побочное.

Многие лекарственные средства оказывают также этиотропное действие, т. е. влияют на факторы, вызывающие заболевания. Например, при инфекционных болезнях эффективны специфические лечебные сыворотки, антибиотики, при инвазионных— противопаразитарные средства, при витаминной недостаточности — витамины.

Часть лекарственных средств оказывает патогенетическое действие, которое заключается в повышении активности защитных реакций организма. Они нормализуют нервно-гуморальную и эндокринную регуляцию, обмен веществ, биохимические процессы. При многих заболеваниях с этой целью широко применяют новокаиновую блокаду, успокаивающие и нейролептические средства, лекарства, улучшающие сердечную деятельность, и др.

Действие лекарственных средств при одновременном применении может проявляться в виде синергизма или антагонизма.

Синергизм — одновременное влияние лекарственных средств на организм в одном направлении, что дает больший лечебный эффект, чем при назначении каждого из них в отдельности.

Синергизм бывает прямой (лекарственные средства действуют на одну систему; например, хлоралгидрат и алкоголь, влияя на одни и те же нервные клетки, вызывают наркоз) и непрямой (усиление эффекта происходит через влияние на разные системы; к примеру, атропин расширяет зрачок путем выключения функции холинергического нерва, а адреналин — через активизирование функции адренергического нерва).

Антагонизм — противоположное действие одновременно применяемых лекарственных средств. При этом возможно полное выключение или ослабление действия одних средств другими. Различают физический, химический и физиологический антагонизмы.

Физический антагонизм наблюдается, когда одно лекарство механически препятствует всасыванию другого. Например, адреналин, суживая сосуды, ограничивает поступление в кровь многих лекарственных средств.

Химический антагонизм обусловливается взаимодействием одного лекарственного средства с другим, в результате чего образуются неактивные продукты (щелочи нейтрализуют кислоты и, наоборот, кислоты — щелочи) или продукты с иными фармакологическими свойствами.

Физиологический антагонизм (функциональный) — это проти­воположное действие лекарственных средств на одни и те же реакции организма. Он может быть прямым, косвенным, двусторонним и односторонним.

При прямом антагонизме лекарства действуют на одну и ту же систему противоположным образом (атропин угнетает, а ареколин возбуждает парасимпатическую нервную систему; в результате первый ослабляет, а второй стимулирует перистальтику кишечника).

При косвенном антагонизме лекарственные средства действуют в противоположных направлениях через разные системы (адреналин возбуждает окончания симпатической, а пилокарпин — парасимпатической нервной системы; в итоге первый вызывает расширение, второй — сужение зрачка).

Двусторонний антагонизм характеризуется тем, что одно средство ослабляет (снимает) действие другого, а последнее в свою очередь оказывает аналогичное влияние на действие первого. Так взаимодействуют, например, стрихнин и хлоралгидрат. Односторонний антагонизм развивается в том случае, если действие одного лекарственного средства подавляет действие другого (атропин снимает влияние ареколина).

На принципе антагонизма лекарственных средств основано применение противоядий при различных отравлениях.

Повторное введение лекарственных средств нередко вызывает в организме кумуляцию (накопление их), привыкание и аллергию к ним.

Различают материальную и функциональную кумуляции

Материальная кумуляция развивается при назначении лекарственных средств, медленно разрушающихся и надолго задерживающихся в тканях и органах. В повышенных количествах они становятся токсичными для организма. Так действуют многие сердечные глюкозиды, бромиды, препараты мышьяка и др.

Функциональная кумуляция наступает в результате применения лекарственных средств, быстро выделяющихся из организма, но успевающих вызывать в нем медленно обратимые явления. После каждого очередного введения такого лекарства происходит суммирование ранее возникших изменений с новыми. В этой связи в органах и тканях нередко развиваются патологические процессы. Например, после однократного применения фла-вокридина в лечебной дозе развивается воспаление почек, которое резко усиливается при вторичном введении его через сутки.

Для предупреждения нежелательных эффектов лекарственные средства, оказывающие кумулятивное действие, назначают с большими интервалами и при повторных введениях их дозу уменьшают.

В случае привыкания организма к тому или иному лекарственному средству действие последнего при повторном применении ослабляется или полностью подавляется. Это обусловливается выработкой организмом способности быстро выделять лекарства во внешнюю среду, либо разрушать их, или превращать в неактивные соединения. Например, при многократном применении атропина в организме увеличивается количество фермента, инактивирующего его. Очень быстро привыкают к лекарствам микробы, гельминты и другие паразиты. Многие из них могут передавать по наследству устойчивость к тому или другому лекарственному средству.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ — неблагоприятные эффекты лекарственных средств, применяемых в лечебных дозах.

Действие лекарственных средств, благодаря к-рому достигается фармакотерапевт пческий эффект, называют основным, или главным. Ему могут сопутствовать закономерно или неожиданно появляющиеся дополнительные эффекты, которые по своему характеру могут быть индифферентными, а иногда даже терапевтически полезными или нежелательными, а в ряде случаев опасными для здоровья, т. е. побочными. Характер сопутствующих эффектов следует оценивать в соответствии с конкретной клин, ситуацией. Так, способность атропина уменьшать секрецию слюнных и бронхиальных желез при применении его в анестезиологии для премедикации расценивается как желательный эффект, а прп использовании препарата в качестве спазмолитика — как Нежелательный эффект. Отдельные эффекты лекарственных средств независимо от клин, ситуации всегда имеют нежелательный характер, напр, рвота при применении сердечных гликозидов, ульцерогенный эффект глюкокортикоидов, салицилатов и т. п.

Ознакомьтесь так же:  Гастрит желудка народная медицина

Для классификации побочного действия лекарственных средств пользуются различными критериями (локализация лекарственных поражении, тяжесть и характер их течения и др).

По тяжести течения побочные эффекты лекарственных средств делят на тяжелые (напр., анафилактический шок, атрофия зрительных нервов, агранулоцитоз, гипопластическая анемия, кардиопатия, кома, судороги, язва желудка, энцефалопатия, психозы и т. п.) и легкие (напр., анорексия, головокружение, головная боль, тошнота, слабость и т. п.).

По характеру течения среди побочных эффектов различают: а) явные, или очевидные (напр., сыпь на коже, диарея и т. д.) и скрытые (наир., лейкопения); б) острые (напр., острый гепатит) и хронические (напр., хрон, дерматит); в) наступающие тотчас после введения препаратов (напр., анафилактический шок) и имеющие длительный латентный период (напр., цирроз печени, атрофия зрительного нерва).

Одни лекарственные средства при использовании в терапевтических дозах всегда вызывают побочные эффекты (напр., цитостатические средства), другие — только при индивидуально повышенной чувствительности. При оценке побочного действия лекарственных средств следует учитывать роль психогенных факторов, т. к. даже при применении плацебо (См.) могут наблюдаться побочные явления. Побочные действия могут реализоваться прямо (напр., цитотоксическое действие лекарств на клетки печени и т.п.) или косвенно (напр., ишемия мозга при лекарственном коллапсе и т. п.).

По патогенетическому признаку побочные эффекты лекарственных средств можно классифицировать следующим образом. 1. Побочные эффекты, связанные с проявлением специфической активности лекарственных средств: а) вследствие действия на однотипные рецепторы разных органов и тканей; б) в результате действия на разные типы рецепторов органов и тканей. 2. Побочные эффекты цитотоксической природы: а) цитотоксическое действие общеклеточного характера; б) избирательное цитотоксическое действие. 3. Побочные эффекты ферментативной природы, обусловленные: а) индукцией ферментов, метаболизирую-щих лекарственные средства; б) ингибированием ферментов, метаболи-зирующих лекарственные средства; в) изменением синтеза или блокадой активности ферментов, участвующих в реализации специфических эффектов лекарственных средств. 4. Побочные эффекты, связанные с нарушением обмена веществ. 5. Побочные эффекты, связанные с изменением сапрофитной микрофлоры организма: а) суперинфекции; б) дисбактериоз; в) витаминная недостаточность. 6. Побочные эффекты, связанные с массовой гибелью возбудителей инфекционных и паразитарных болезней. 7. Побочные эффекты, связанные с накоплением лекарственных веществ в организме или в отдельных органах и тканях. 8. Побочные эффекты, связанные с генетическими факторами: а) ферментопатии; б) генетически обусловленная органная патология с измененной реакцией на лекарственные вещества. 9. Побочные эффекты аллергической природы: а) реакции немедленного типа; б) реакции замедленного типа. 10. Псевдоаллергические реакции (анафилактоидная реакция). 11. Фотосенсибилизация. 12. Лекарственная зависимость. 13. Канцерогенное, мутагенное, тератогенное, эмбриотоксическое действие. 14. Нарушения репродуктивной функции. 15. Местное раздражающее действие. 16. Побочные эффекты, связанные с взаимодействием лекарственных веществ.

Побочные действия, связанные с проявлением специфической активности лекарственных средств, развиваются гл. обр. вследствие того, что чувствительные к ним рецепторы локализуются во многих органах и тканях. Типичным примером рецепторов, имеющих различную органную локализацию, являются холи-но- и адренорецепторы. В связи с этим при действии лекарственных средств наряду с желательным в терапевтическом отношении изменением функций пораженного органа могут одновременно развиваться различные сопутствующие фармакоди-намические эффекты со стороны других органов. Так, напр., при назначении м-холиноблокаторов (атропина, скополамина и др.) в качестве спазмолитиков, помимо терапевтически целесообразного снижения тонуса гладкой мускулатуры жел.-киш. тракта, наступают также нарушения функций сердца (тахикардия), глаза (паралич аккомодации, повышение внутриглазного давления) и^ др., которые в данном случае по своей значимости имеют характер побочного действия. В ряде случаев побочные эффекты возникают в связи с отсутствием у лекарственных веществ избирательности действия на определенные типы рецепторов. Напр., пропранолол оказывает противоарит-мический и антиангинальный эффекты за счет блокады Р^-адрено-рецепторов сердца и одновременно с этим может вызывать бронхоспазм за счет блокады рз-адренорецепторов бронхов.

Сопутствующие фармакодинамические эффекты, даже если они нежелательны в конкретной клин, ситуации, не являются побочными до тех пор, пока, яе црстигают такой степени выраженности, при к-рой дальнейшее применение препарата становится нецелесообразным или опасным для больного. Напр., положительное инотропное действие сердечных гликозидов проявляется всегда наряду с сопутствующим повышением возбудимости миокарда. Если лечение этими препаратами проводится слишком энергично, повышение возбудимости может привести к возникновению тахиаритмий — опасного побочного действия сердечных гликозидов. Нежелательные, но неизбежные сопутствующие фармакодинамические эффекты, даже неопасные, иногда служат ограничивающим фактором при использовании лекарственных средств. Так, усиленная экскреция натрия под влиянием салуретиков полезна при лечении гипертонической болезни, а возникающую при этом ги-покалиемию можно нивелировать назначением соответствующей диеты и корригирующей лекарственной терапии препаратами калия. Однако коррекция электролитных нарушений, возникающих при использовании салуретиков в комбинации с сердечными гликозидами,— весьма трудная задача.

Побочные эффекты цитостатической природы, возникающие при приеме пек-рых веществ (напр., цитостатиков), имеют характер общеклеточный и проявляются признаками поражения многих тканей. Вместе с тем цитотоксические побочные эффекты могут иметь и избирательный характер (напр., поражение слухового или вестибулярного аппарата антибиотикалп! аминогликозидного строения, развитие катаракты при длительном лечении хингамином, ге-патотокспческое действие моиоаце-тилгидразина — продукта биотрансформации изопиазида и др.).

Хорошо изучены побочные эффекты лекарственных средств, блокирующих биологически важные тио-ловые ферменты (органических соединений мышьяка, сурьмы, ртути и др.), ингибиторов МАО, антихолинэстеразных средств. Степень тяжести такого рода побочных эффектов пропорциональна дозе, и они наблюдаются закономерно у всех пациентов.

Некоторые лекарственные средства (салуретики, стероидные гормоны) в терапевтических дозах вызывают изменения электролитного баланса и объема циркулирующей жидкости, обусловленные их фармакодинамикой, для других препаратов (напр., гипотензивных средств) характерно вторичное компенсаторное увеличение объема циркулирующей жидкости.

Вторичные побочные эффекты антибактериальных средств могут быть обусловлены их влиянием на возбудителя инфекции и проявляться в виде интоксикации продуктами массовой гибели патогенных микроорганизмов, напр, реакция Яриша — Герксгеймера — Лукашевича при лечении сифилиса препаратами группы пенициллина (см. Яриша — Герксгеймера— Лукашевича реакция). Кроме того, к вторичным побочным эффектам антибактериальных средств относятся дисбактериоз (см.), суперинфекция (см.) и нарушения витаминного баланса (см. Витаминная недостаточность), возникающие гл. обр. при лечении антибиотиками широкого спектра действия.

Многие побочные эффекты лекарственных средств проявляются чаще и протекают тяжелее у детей и лиц старческого возраста в связи с возрастными особенностями организма, а также у больных с патологией органов, принимающих участие в метаболизме и экскреции лекарственных средств. Так, у детей в первые годы жизни и лиц старческого возраста несовершенны физиол, механизмы элиминации лекарственных средств, снижено их связывание с белками плазмы, а также может быть изменена чувствительность биохим. систем эффекторных органов. Нетипичная, индивидуальная и неадекватная дозе реакция на лекарства может быть обусловлена беременностью, состоянием гипотрофрш, гипоальбуминемии. При гипоальбу-мииемии, напр., повышен риск интоксикации лекарственными средствами с кислыми свойствами, образующими в норме фармакологически инертные комплексы с белками. К таким лекарственным средствам относятся дифенин, стероидные гормоны, клофибрат, длительно действующие сульфаниламиды, антикоагулянты из числа производных кумарина и др. При заболеваниях печени чаще наблюдают побочные реакции при приеме препаратов, метаболи-зирующихся в печени (дифенин, лидокаин, пропранолол, бутадион, морфин, барбитураты, антикоагулянты, применяемые per os, многие диуретики, алкалоиды спорыньи и др.). Кроме того, при заболеваниях печени повышается чувствительность ц. н. с. к угнетающим эффектам морфина, паральдегида, аминазина, ингибиторов МАО. При выраженной патологии печени развивается гипокалиемия, и на этом фоне возрастает риск появления тахиаритмии при использовании сердечных гликозидов.

Патология почек также может существенно изменять фармакокинетику лекарств, для к-рых почечная экскреция является основным путем элиминации. К таким средствам относятся дигоксин, производные нитрофурана, антибиотики аминогликозидного строения, этакриновая

К-та, фуросемид, цефалоспорины и др. У больных с патологией почек, принимающих эти препараты, отмечается повышение их концентрации в крови и возможно усиление их основного и побочного действия. При уремии повышается чувствительность ц. н. с. к действию барбитуратов и наркотР1ческих анальгетиков, возрастает возбудимость миокарда, в связи с чем кардиотонические средства могут вызывать тахиаритмии.

Индивидуальная, неадекватная дозе и качественно неожиданная реакция на лекарственные средства может быть обусловлена генетически. Выявление причин подобных нетипичных реакций на лекарства, исследование их патогенетических механизмов являются задачей фармакогенетики (см.). Установлено, что скорость метаболизма лекарственных средств, а также качественный и количественный состав отдельных метаболитов даже у здоровых лиц подвержены значительным колебаниям. Такая вариабельность метаболизма клинически значима для препаратов, у к-рых первая ступень метаболизма проходит через процессы окисления, гидролиза или ацетилирования. Окисление является основным путем биотрансформации многих лекарственных средств, в частности дифенина, бутадиона, дикумарина и др. Скорость окисления указанных препаратов индивидуальна и обусловлена генетически. Если один из этих препаратов медленно метаболизируется в организме данного больного, то и другие вещества, в метаболизме к-рых окисление является основным путем биотрансформации, тоже инактивируются медленно. Снижение скорости метаболизма лекарственных средств может быть причиной интоксикации при длительном их применении, особенно если по мере повышения концентрации препаратов в крови еще больше снижается интенсивность их метаболизма.

Ознакомьтесь так же:  Линзы лечебные цветные

К редким вариантам генетически детерминированной аномалии метаболизма относится полное отсутствие у окислительных ферментов способности метаболизировать дифенин путем гидроксилирования, что приводит к быстрой кумуляции этого препарата и развитию интоксикации. Неспособность ферментов печени метаболизировать фенацетин на стадии диэтилирования одного из его метаболитов (ацетофенацетина) является причиной метгемоглобинообразова-ния.

Генетически предопределена также активность фермента N-ацетил-трансферазы, с участием к-рого аце-тилируются некоторые лекарственные средства (напр., изониазид, диафе-нилсульфон, сульфасалазин, суль-фадимизин, гидралазин, новокаинамид).

Классическим примером полиморфизма плазменных ферментов является псевдохолинэстераза, к-рая ме-таболизирует миорелаксант дитилин. У лиц с низкой активностью и малым сродством псевдохолинэстеразы к дитилину миоиаралитическое действие этого препарата резко пролонгируется (до 2—3 час. и более). В противоположность этому лица с генетически обусловленным повышением активности псевдохолинэстеразы отличаются повышенной резистентностью к миопаралитическому действию дитилина.

Индивидуальные генетически детерминированные побочные эффекты лекарств могут проявляться и вследствие врожденного несовершенства эффекторного органа. Так, лекарственные средства со свойствами оксидантов (производные 8-аминохинолина, примахин, сульфаниламиды, нитрофураны, сульфоны, хинин, хинидин) вызывают острую гемолитическую анемию (см.) у лиц с генетически обусловленным дефицитом фермента глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы.

При лечении левомицетином нередко наблюдают нарушения эритропоэза, которые проходят, как правило, после отмены препарата. Однако у нек-рых больных с ферментативным дефектом развивается необратимая гипопластическая анемия. Дефект генетически обусловлен, о чем свидетельствуют случаи гипопластической анемии у однояйцовых близнецов.

Иногда побочные реакции на лекарственные вещества проявляются признаками обострения нек-рых наследственных заболеваний. Так, при печеночной порфирии (см.), характеризующейся излишним биосинтезом δ-аминолевулиновой к-ты в печени, лекарственные вещества, индуцирующие синтетазу δ-аминолевулиновой к-ты, могут вызвать обострение данного заболевания. Такими веществами являются барбитураты, глютетимид, амидопирин, гризеофульвин, некоторые оральные гипогликемические средства (бутамид, хлорпропамид), хлордиазепоксид, дифенин и контрацептивные средства, применяемые per os. Клинически обострение печеночной порфирии проявляется болями в животе, рвотой, запорами, периферическим невритом и другими нарушениями, которые могут возникать даже после однократного приема указанных препаратов.

Индивидуально повышенная чувствительность к лекарственным средствам может быть следствием аллергии на лекарства или продукты их биотрансформации (см. Лекарственная аллергия). Побочные реакции, обусловленные аллергией на лекарства, характеризуются следующими признаками: а) между реакцией на лекарство и первым приемом препарата всегда имеется временной интервал, т. е. реакция возникает на повторное применение; б) реакцию могут вызывать даже минимальные дозы препарата; в) реакция повторяется при последующих приемах препарата; г) побочная реакция не напоминает типичных фармакол. эффектов лекарства; д) симптомы побочной реакции проявляются в виде аллергических эквивалентов (сыпь, сывороточная реакция, анафилаксия и т. п.). Многие лекарственные средства сами по себе не являются антигенами, но они приобретают свойства антигенов, образуя на основе ковалентных связей комплексы с эндогенными макромолекулами-носителями (напр., с белками). Т. о., молекулы лекарственных веществ чаще всего являются гаптенами (см.). В качестве гаптена может выступать не только само лекарство, но и его метаболиты. Напр., метаболиты пенициллина способны связываться амидными, карбонильными или дисульфидными связями с молекулами пептидов или протеинов с образованием полных антигенов.

Лекарственная аллергия протекает в виде реакций немедленного или замедленного типа; клин, проявления зависят от механизма ее развития. При реакциях немедленного типа циркулирующий в крови антиген (лекарство или комплекс его с белком) может взаимодействовать с антителами типа IgE, фиксированными на мембране тучных клеток или базофилов. Эти реакции могут быть либо генерализованными и протекают в форме анафилактического шока (см.), либо локализованными (в месте взаимодействия аллергена и IgE), протекающими в виде острой уртикарии, ангионевротического отека, бронхоспазма, жел.-киш. аллергии со рвотой, болями в животе, дргареей. Такого рода проявления лекарственной аллергии клинически невозможно отдифференцировать от анафилактоидной реакции, к-рая обычно протекает с той же симптоматикой (бронхоспазм, уртикарии и др.) и возникает после применения лекарственных средств, способных высвобождать гистамин и другие медиаторы аллергических реакций из тучных клеток. Такими свойствами обладают кодеин, морфрш, декстран, полимиксин В, тубоку-рарин, 7-глобулин, ацетилсалициловая кислота и др.

Сывороточная реакция как проявление лекарственной аллергии наступает вследствие повреждений, вызываемых циркулирующими в крови иммунными комплексами антигена с антителом, гл. обр. типа IgG, реже IgM, а иногда типа IgE, которые откладываются в эндотелии мелких кровеносных сосудов. Клинически реакция проявляется лихорадкой, иногда генерализованной лимфаде-нопатией, воспалением суставов, кожными сыпями и альбуминурией. Иногда на этом фоне развиваются признаки анафилактической реакции (бронхоспазм, уртикарии, отек). Указанный выше механизм лежит в основе развития ряда других побочных эффектов аллергической природы — гломерулонефрита, перикардита, миокардита, менингита, менингоэнцефалита, периферических невритов и миелита. Подобные реакции могут вызывать препараты пенициллина, особенно новокаиновая соль бензилпенициллина, а также стрептомицин, ПАСК, сульфаниламиды.

При лекарственной аллергии с участием антител типа IgE иногда возникают поражения кожи и бронхов. Однако в организме могут продуцироваться и антитела типа IgG и IgM, специфичные в отношении клеток отдельных тканей, измененных благодаря комплексообразованию с гаптеном (лекарством или его метаболитом). Этот механизм, очевидно, лежит в основе гемолитической анемии, агранулоцитоза и тромбоцитопении, которые развиваются при аллергии к хинину, рифампицину, пенициллину, цефалотину, амидопирину и др.

Механизм возникновения цитотоксических реакций со стороны печеночных клеток при лечении изониазидом, сульфаниламидами, бута-дионом, фурадонином, рифампици-ном и нек-рыми другими препаратами имеет, вероятно, аутоиммунный характер.

Аллергические реакции замедленного типа возникают при взаимодействии антигена, роль к-рого выполняет лекарственный препарат (гаптен, фиксированный на клеточной мембране) со специфически сенсибилизированными Т-лимфоцитами. Такие реакции клинически выражаются локальным отеком и воспалением (напр., при контактном дерматите). Если для образования антигена в виде комплекса гаптен — протеин требуется УФ-облучение, реакция носит характер фотосенсибилизации (см.).

Особым видом побочного действия лекарств является лекарственная зависимость (см.). Широко известно развитие зависимости к психостимуляторам, наркотическим анальгетикам, барбитуратам и другим средствам с психотропными свойствами. Лекарственная зависимость приводит к появлению у пациентов эмоциональных расстройств, изменяет их социальную адекватность и сопровождается органными поражениями и нарушениями хромосомного аппарата. Практически важно, что потенциальный риск развития лекарственной зависимости, по крайней мере психической, существует не только при применении психотропных средств, но и при лечении холиноблокаторами, ненаркотическими анальгетиками (парацетамолом, фенацетином и др.).

Влияние нек-рых лекарственных средств на генетический аппарат потенциально может иметь значение в патогенезе канцерогенеза. Однако пока эта проблема остается недостаточно разрешенной, хотя мутагенные свойства обнаружены у многих лекарственных веществ (андрогены, хлороформ, кортикостероиды, цитостатики, адреналин, эстрогены, нитриты, нитрофураны, витамины и др.).

Тератогенность, эмбриотоксичность и дисморфогенный эффект лекарств у человека относятся к числу наименее изученных. Тем не менее большинство лекарственных средств при беременности (особенно в ее ранние сроки) следует назначать только по строгим показаниям.

Частота побочных реакций возрастает по мере увеличения числа комбинируемых средств. Патогенез побочных эффектов, возникающих при комбинированном использовании лекарственных средств, способных взаимодействовать друг с другом в организме, весьма сложен. Прежде всего лекарственные средства могут изменять активную концентрацию друг друга в плазме вследствие фармакокинетического взаимодействия на этапах всасывания, распределения, метаболизма и экскреции. Они могут взаимодействовать по фармакодинамическому принципу, вызывая изменения реактивности или чувствительности тканей эффекторного органа. Фармакодинамическое взаимодействие проявляется в виде синергизма или антагонизма (см. Антагонизм лекарственных веществ, Синергизм лекарственных веществ). Иногда при одновременном включении нескольких механизмов взаимодействия может возникнуть качественно новая реакция. Напр., действие антикоагулянтов, применяемых per os, может быть потенцировано средствами, ингибирующими агрегацию тромбоцитов,— салицилатами, дипиридамолом и др., но салицилаты усиливают гипопротромбинемический эффект оральных антикоагулянтов, применяемых per os, раздражают слизистую оболочку желудка и могут спровоцировать желудочное кровотечение. Бутадион вытесняет производные кумарина из связи с белками плазмы, усиливая за счет этого их антикоагулянтный эффект, и одновременно вызывает изъязвление слизистой оболочки желудка, в связи с чем риск желудочных кровотечении повышается.

Необходимо учитывать, что появление побочных реакций на лекарственные средства у всех больных зависит не только от физ.-хим. свойств лекарств, но и от их биол, доступности, предопределяющей концентрацию и длительность пребы-бывания каждого препарата в организме. Поэтому лекарственная форма и способ применения препаратов могут в значительной мере изменить реакцию организма на лекарственное средство.

Общими факторами, предрасполагающими к появлению побочных эффектов, являются: 1) назначение лекарств в предельно высоких терапевтических дозах; 2) дозирование без учета индивидуальных особенностей организма, наследственного и патофизиол, статуса больного; 3) длительное лечение; 4) детский или старческий возраст; 5) полипрагмазия (одновременное назначение большого числа лекарственных средств).

Библиография: Купчинскас Ю. К., Василяускас Б. И. и Кем-пинскас В. В. Побочное действие лекарств, М., 1972; Лекарственная болезнь, под ред. Г. Маждракова и П. Поп-христова, пер. с болг., София, 1973; П а-наитеску Г. и Попеску Э. Современная медикаментозная патология, пер. с румын., М., 1976; Северова Е. Я. Лекарственная непереносимость, М., 1977; Martin E. W. Hazards of medication, p. 297, Philadelphia, 1978; The pharmacological basis of therapeutics, ed. by L. S. Goodman a. A. Gilman, N. Y., 1975.

C. И. Золотухин, A. Я. Ивлева.

Лечебные эффекты лекарственных средств

6.2. Действие лекарственных препаратов на организм

Действие лекарственных веществ на организм может быть различным в зависимости от путей их попадания, длительности применения, дозы, возраста, состояния организма, других факторов.

Местное действие оказывают лекарства, действие которых проявляется на месте приложения без всасывания в кровь и разнесения по всему организму (анестезирующее, вяжущее, прижигающее, раздражающее действие и т. д.). Действие ни одного лекарственного вещества не может быть абсолютно местным: всегда возникают некоторые рефлекторные реакции организма, а потому это понятие является относительным.

Ознакомьтесь так же:  Лечение выпадения волос у женщин в домашних условиях

Резорбтивным (общим) называется такое действие, при котором происходит всасывание (резорбция) веществ в кровь. Резорбтивное действие может быть возбуждающим или угнетающим и др.

Главное действие лекарственного препарата – это действие, на проявление которого в первую очередь и рассчитывали при его применении. В то же время лекарство может оказать на организм человека и побочное действие. Оно может быть как нейтральным, так и отрицательным. Действия, рассматриваемые как побочные при одном заболевании, могут становиться главными в лечении другой болезни. Например, угнетающее влияние димедрола на центральную нервную систему является побочным действием при лечении аллергических заболеваний. В то же время с учетом этого эффекта димедрол применяют в качестве снотворного средства при бессоннице.

Прямым (первичным) называется действие, лечебный эффект которого связан с непосредственным влиянием лекарственного вещества на больной орган или ткань. Например, сердечные гликозиды за счет прямого действия на сердечную мышцу улучшают деятельность сердца.

Косвенные (опосредованные) реакции являются ответом организма на первичные изменения, вызванные лекарственным веществом. Так, сердечные гликозиды, не являясь мочегонными средствами, за счет улучшения кровообращения и уменьшения отеков у сердечных больных приводят к усилению диуреза. Диуретический (мочегонный) эффект сердечных гликозидов в данном случае является косвенным, или вторичным.

Рефлекторное действие – это эффект, который реализуется в результате рефлекса, возникшего при воздействии лекарственного вещества на чувствительные нервные окончания кожи, слизистых оболочек, стенок сосудов, например расширение сосудов сердца при раздражении холодовых рецепторов полости рта, вызываемом валидолом, ментолом.

Если изменения в организме, вызванные действием лекарственного вещества, через некоторое время проходят бесследно, то его действие называется обратимым (например, наркотическое, снотворное, анестезирующее и др.). В противном случае действие является необратимым (например, прижигающее действие).

Если действие препарата ограничивается влиянием на какой-либо орган, тканевые элементы, функцию, его называют избирательным (например, влияние апоморфина на рвотный центр, морфина на болевые центры, кокаина на чувствительные рецепторы и т. д.).

Этиотропным называется действие, которое избирательно направлено на устранение причины заболевания. Например, сульфаниламиды останавливают развитие возбудителей кокковых инфекций (рожа, ангина, пневмония и др.); мышьяк действует на возбудителя сифилиса, акрихин – на возбудителя малярии и т. д.; препараты йода при зобе, возникшем в очаге, где вода содержит мало данного элемента, восполняют его дефицит; противоядия применяют при отравлениях и т. д.

Симптоматическое действие в противоположность этиотропному не устраняет причины заболевания, а только снимает или ослабляет сопровождающие его симптомы, что существенно не отражается на течении болезни: например, снотворные средства употребляют при бессоннице, слабительные – при запоре, жаропонижающие – при высокой температуре.

Особо повышенная чувствительность отдельных людей к некоторым лекарствам (антибиотикам, сульфаниламидам, ацетилсалициловой кислоте, йоду) носит название лекарственной идиосинкразии. Чаще всего она выражается появлением сыпи и отеков в ответ на введение вещества.

Явления кумуляции, привыкания и пристрастия к лекарственным препаратам. С применением медицинских препаратов могут быть связаны различные явления. Так, при повторном или длительном применении препарата возникает явление кумуляции, т. е. усиления его действия. Кумуляция может быть результатом накопления вещества (материальная, химическая кумуляция) или накопления нарушений функций (физиологическая, функциональная кумуляция).

При длительном и частом приеме лекарственного препарата может наступить привыкание – уменьшение ответной реакции организма на повторное применение лекарства в тех же дозах. Привыкание проявляется в том, что требуемый лечебный эффект не достигается при введении той же дозы препарата, в этом случае следует увеличить дозу препарата или заменить его другим препаратом аналогичного действия.

С применением лекарств, действующих на центральную нервную систему (психотропных средств), связано явление пристрастия, представляющего собой лекарственную зависимость от определенного препарата, вызванную его систематическим применением. Пристрастие сопровождается стремлением при повторном приеме увеличить дозу лекарства. Это связано с тем, что при введении таких лекарств может возникать состояние эйфории, характеризующееся уменьшением неприятных ощущений и ведущее к временному улучшению настроения. Пристрастие к подобным веществам иначе называют наркоманией.

Наркоманию могут вызвать снотворные, наркотические, возбуждающие и болеутоляющие средства. Соответственно, по названию лекарства, к которому появилось пристрастие, наркомании именуются алкоголизмом, эфироманией, морфинизмом, кокаинизмом и т. д. Наркоманы – это тяжелобольные люди, которым необходимо квалифицированное лечение у врача-специалиста.

Комбинирование лекарственных препаратов (совместное назначение) может привести к взаимному усилению эффекта (синергизму) либо взаимному ослаблению его (антагонизму). В случаях отравления лекарственными препаратами необходимо пользоваться принципами антагонизма.

Различают несколько видов антагонизма:

• физико-химический, основанный на впитывании ядов на поверхности адсорбирующего вещества (например, применение активированного угля при отравлениях);

• химический, берущий в основу взаимодействие веществ, введенных в организм, в результате чего препараты утрачивают свое действие (например, нейтрализация кислот щелочами);

• физиологический, основанный на введении лекарств, оказывающих на данный орган или ткани противоположное действие (например, введение возбуждающих средств при отравлении угнетающими).

Эффект от лекарственных средств зависит от возраста и состояния организма. Например, детский организм менее устойчив к веществам, возбуждающим или угнетающим нервную систему; снотворные средства сильнее действуют при утомлении; в старческом возрасте увеличивается чувствительность к веществам, повышающим артериальное давление, слабительным, рвотным средствам.

Пути попадания лекарственных средств в организм. Лекарственные вещества можно разделить на две группы по пути их попадания в организм человека:

• энтеральные, вводимые через желудочно-кишечный тракт (рот, прямая кишка);

• парентеральные, попадающие в организм в обход желудочно-кишечного тракта, т. е. через слизистые и серозные оболочки, кожу, легкие, путем инъекций.

Наиболее простым и удобным для больного способом применения лекарства является энтеральный. Больной может применять его без помощи врача или других медицинских работников. Однако данный путь редко используется при неотложной терапии: принятое внутрь лекарство действует не сразу, а через 15–40 мин, так как всасывание в кишечнике происходит постепенно. В просвете кишечника на лекарство воздействуют пищеварительные соки, которые в определенной мере инактивируют его. Всосавшиеся в желудочно-кишечном тракте лекарственные вещества подвергаются некоторому обезвреживанию в печени и только после этого поступают в общий кровоток.

Если введение лекарственных препаратов через рот невозможно из-за бессознательного состояния больного, нарушения акта глотания, рвоты и т. д., можно использовать ректальный (через прямую кишку) путь их введения в клизмах и свечах. Из прямой кишки лекарства всасываются быстрее (за 7—10 мин), не подвергаются действию пищеварительных ферментов и поступают в общий кровоток, большей частью минуя печень, поэтому сила их действия несколько выше, чем при приеме через рот.

Некоторые лекарственные препараты при применении кладут под язык или за щеку, хорошее кровоснабжение слизистой оболочки рта обеспечивает довольно быстрое и полное их всасывание. К таким препаратам относят нитроглицерин, половые гормоны и другие средства, плохо всасывающиеся или деактивирующиеся в желудочно-кишечном тракте.

Среди парентеральных путей введения лекарств можно выделить следующие:

• накожный, которым обычно применяют лекарственные вещества для получения местного, рефлекторного или резорбтивного действия (мази, пасты, линименты и т. д.);

• внутрикожный – способ, которым пользуются при постановке диагностических реакций;

• подкожный, при котором всасывание лекарственных веществ из подкожной клетчатки происходит быстро и через несколько минут наступает действие;

• внутримышечный путь введения, который обеспечивает точность дозировки и быстроту поступления лекарственных веществ в кровь, что важно при оказании неотложной помощи. Для инъекций используются только стерильные растворы;

• внутривенный, при котором лекарственные вещества поступают непосредственно в ток крови и действие их проявляется почти мгновенно. Лекарственные вещества в вену следует вводить медленно, наблюдая все время за состоянием больного, так как при данном способе введения одномоментно создается высокая концентрация препарата в крови, что может привести к чрезмерно сильному эффекту;

• субарахноидальный (через паутинные оболочки головного и спинного мозга);

• введение лекарств через серозные и слизистые оболочки (в полости брюшины, плевры, мочевого пузыря);

• ингаляции, при которых лекарственные вещества применяются в виде паров или газов, попадающих в организм путем вдыхания. При таком способе лекарственные вещества очень быстро поступают в кровь в малоизмененном виде и быстро выделяются из организма.

Попадая в организм, лекарства подвергаются изменениям и превращениям, в результате которых действие вещества чаще всего ослабляется (т. е. происходит его инактивация), например окисление морфина, ацетилирование сульфаниламидных препаратов и т. д. Некоторые лекарственные вещества в процессе превращения могут образовывать токсичные соединения.

Выведение лекарственных веществ (в измененном или неизмененном виде) может осуществляться различными путями – почками, желудочно-кишечным трактом, легкими, железами, кожей и слизистыми оболочками.

Большинство лекарственных веществ и продуктов их превращений выделяется почками, поэтому при заболеваниях данного органа лекарства могут задерживаться и действие их усиливается и удлиняется.

Ряд лекарственных веществ, которые плохо всасываются в желудочно-кишечном тракте (некоторые сульфаниламиды и антибиотики), длительно задерживаются в его нижних отделах и используются в основном для воздействия на микрофлору кишечника.

Через дыхательные пути выделяются газообразные и летучие вещества. Через кожу и особенно через потовые железы выводятся соли йода, брома, тяжелых металлов, некоторые другие лекарственные вещества. В период лактации (грудного кормления) многие лекарственные вещества, вводимые кормящей матери, выделяются с молоком.

About the Author: admin