Опыт применения генно-инженерного биологического препарата секукинумаб у пациента с псориазом ногтей

Импакт фактор — 0,651*

*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

image Ключевые слова генно-инженерная биологическая терапиявульгарный псориазпсориаз ногтейсекукинумабКозэнтикс Похожие статьи в журнале РМЖ

Читайте в новом номере

image     Псориаз является хроническим рецидивирующим воспалительным заболеванием, которым страдают около 125 млн человек по всему миру [1]. В Российской Федерации заболеваемость псориазом составляет 65,8 на 100 тыс. населения, причем отмечается большой удельный вес тяжелых и среднетяжелых форм в структуре заболеваемости [2]. В последние годы заболевание рассматривается как системный процесс, который поражает не только кожу, но и другие производные соединительной ткани (суставы, энтезисы).      Почему же при псориазе, особенно при его тяжелых формах, мы все чаще обращаем внимание именно на ногти? Ногти считаются эпидермальным придатком и действительно чаще всего поражаются у больных псориазом. Поражение опорно-двигательного аппарата при псориазе начинается в первую очередь с вовлечения в патологический процесс энтезисов, которыми изобилуют ногти. Часто этот процесс происходит незаметно. Сегодня ногти рассматриваются в качестве видимой части энтезисов (рис. 1, адаптировано из [3]). В итоге поражение ногтей при псориазе является четким предиктором дальнейшего развития псориатического артрита.      Псориаз может поражать две структуры ногтей — матрикс и ногтевое ложе. Поражение матрикса ногтя может привести к таким изменениям, как лейконихия, симптом наперстка, разрушение ногтевой пластины. Вовлечение же ногтевого ложа в патологический процесс может привести к онихолизису, подногтевому гиперкератозу и кровоизлияниям. Поражения ногтей не только вызывают эстетические и функциональные нарушения, но и свидетельствуют о более тяжелых формах псориаза.      Считается, что поражение ногтей встречается у 80–90% пациентов с псориазом [3]. По другим источникам, распространенность псориаза ногтей составляет около 50% [4–6]. Исследования, проведенные в Германии в 2010 г. с участием 3531 больного псориазом, установили, что псориаз ногтей в большей степени распространен среди пациентов мужского пола (11,2%) [7]. Есть данные, что среди пациентов с псориатическим артритом распространенность поражения ногтей составляет 80,5% [7, 8]. При этом у 15% пациентов изменения ногтей могут наблюдаться при отсутствии кожных поражений [8–10].      Несмотря на свои эстетические и функциональные последствия, псориаз ногтей мало рассмотрен в литературе. Кроме того, по данной теме проведено лишь несколько эпидемиологических и клинических исследований.

    Лечение псориаза

     Терапия среднетяжелого и тяжелого псориаза с помощью метотрексата, циклоспорина, ароматических ретиноидов, фототерапии не всегда позволяет контролировать течение как самого дерматоза, так и поражения ногтей.      Системная терапия рекомендуется при сочетанном поражении кожи и ногтей. Несмотря на то что эффективность метотрексата в лечении кожного псориаза была описана в многочисленных исследованиях, а его применение у пациентов с псориазом ногтей малоизучено, Европейский консенсус по лечению псориаза ногтей при тяжелых формах болезни рекомендует комбинацию метотрексата с топической терапией [11, 12]. Активное изучение влияния генно-инженерной биологической терапии (ГИБТ) на течение псориаза и псориатического артрита началось после того, как было доказано, что псориаз и псориатический артрит являются Т-клеточно опосредованными заболеваниями, при которых происходит активация клеточного иммунитета в коже и синовии с гиперпродукцией и дисбалансом противо- и провоспалительных цитокинов. После получения вдохновляющих данных по эффективности ГИБТ стало понятно, что появился реальный шанс помочь пациентам с этим тяжелым недугом.      Инфликсимаб — первый хорошо изученный иммунобиологический агент. Исследования доказали его эффективность как при псориазе гладкой кожи, так и при псориазе ногтей [13, 14]. Адалимумаб, этанерцепт, устекинумаб также оказались эффективными средствами в лечении пациентов с псориазом кожи и ногтей [15–17]. Важно отметить что все исследования были проведены в когорте пациентов с комбинированным поражением ногтей и кожи.      В 2016 г. в России зарегистрирован препарат, относящийся к группе ингибиторов интерлейкина-17 А (IL-17 А) — секукинумаб [18]. Секукинумаб (Козэнтикс, Новартис Фарма АГ, Швейцария) — препарат для лечения псориаза среднетяжелой и тяжелой степени у взрослых пациентов, которым показана системная терапия или фототерапия, представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело к человеческому иммуноглобулину G1κ (IgG1κ) и обладает селективным действием в отношении IL-17А.      В результате исследований выявлено, что IL-17А является ключевым цитокином, определяющим патогенез псориаза, и действует непосредственно на кератиноциты, стимулируя секрецию провоспалительных медиаторов [19, 20].      В настоящее время относительно безопасности, эффективности и влияния терапии секукинумабом на качество жизни пациентов с псориазом различных локализаций (в т. ч. устойчивым к стандартным методам лечения и проблемной локализации — ладонно-подошвенным псориазом, псориазом волосистой части головы, псориатической ониходистрофией) и псориатическим артритом опубликованы результаты 11 масштабных прямых сравнительных клинических исследований (4 — II фазы, 7 — III фазы). Наиболее крупными из них были FIXTURE (n=1306), SCUPLTURE (n=965), ERASURE (n=738), CLEAR (n=669), TRANSFIGURE (n=198), SCALP (n=102), FEATURE (n=177), JUNCTURE (n=182), GESTURE (n=205) и др. [21–28].      Следует отметить, что результаты всех исследований показали очень высокую скорость регресса кожных проявлений, что является несомненным преимуществом препарата [29]. По результатам двойных слепых плацебо-контролируемых исследований, в которых проводилось сравнение секукинумаба с этанерцептом и устекинумабом, секукинумаб показал доказанно лучшие результаты по эффективности влияния на состояние кожи, улучшению качества жизни как в кратковременной, так и в длительной перспективе, а также благоприятный сопоставимый профиль безопасности [30, 31]. Согласно PASI 90 (Psoriasis Area and Severity Index — индекс распространенности и тяжести псориаза), уже на 16-й неделе наблюдения секукинумаб показал эффективность на 20% выше по сравнению с устекинумабом [21]. Кроме того, в клинических исследованиях получены неоспоримые доказательства эффективности секукинумаба при псориазе ногтей, волосистой части головы, а также ладонно-подошвенном и пустулезном псориазе. С точки зрения форм псориаза, плохо поддающихся лечению, таких как ладонно-подошвенный, псориаз ногтей и др., новые инновационные средства представляют особый интерес. Результаты исследования TRANSFIGURE [21], в котором изучалась эффективность секукинумаба при псориазе ногтей, ярко демонстрирует прекрасные результаты лечения. Пациенты, включенные в это исследование, более 10 лет страдали от псориаза ногтей. Фото пациента, представленные в статье, наглядно демонстрируют новые возможности терапии псориаза ногтей (рис. 2а, б, в). Особенно важно отметить, что результаты терапии появлялись в короткие сроки.     Приводим пример клинической эффективности и переносимости терапии препаратом секукинумаб (Козэнтикс) в лечении пациента с вульгарным псориазом и псориазом ногтевых пластин.

     Клиническое наблюдение

     Пациент М., 38 лет, был направлен с диагнозом: вульгарный псориаз, распространенная форма, прогрессивная стадия. Псориаз ногтевых пластин.      Впервые обратился в 2014 г. с жалобами на высыпания на коже туловища (грудь, спина, живот), верхних и нижних конечностей, умеренный зуд в течение дня. Считает себя больным в течение 10 лет, когда впервые заметил бляшечные элементы в области разгибательных поверхностей верхних конечностей. Пациент неоднократно получал амбулаторное лечение наружными гклюкокортикостероидами совместно с физиотерапией с временным эффектом. С 2016 г. получал препарат метотрексат, начальная дозировка 25 мг/нед., совместно с фолиевой кислотой, при стабильном эффекте доза была снижена до 17,5 мг/нед. На данной терапии был стабильный положительный эффект в течение года. С 2017 г. произошло ухудшение кожного процесса, возникла болезненность мелких суставов. В связи с резистентностью к данному виду терапии консилиум принял решение о применении ГИБП.      Хронические заболевания: хронический холецистит, ремиссия. Хронический тонзиллит, К-форма, стадия ремиссии, хронический ринофарингит, неполная ремиссия.      Заключение терапевта (от 02.11.2017): терапевтически здоров. На момент осмотра, лечение секукинумабом (Козэнтикс) не противопоказано.      С ноября 2017 г. начато этапное лечение секукинумабом. Перед началом терапии пациент прошел стандартные обследования для выявления возможных противопоказаний к применению ГИБП: обследования на ВИЧ, гепатиты В, С, туберкулез (рентгенография органов грудной клетки, консультация фтизиатра), исключение онкологического процесса, клинические анализы крови и мочи, биохимическое исследование крови (уровень глюкозы, аланинаминотрансферазы — АЛТ, аспартатаминотрансферазы — АСТ, гамма-глутамилтрансферазы, креатинина, С-реактивного белка, липидный профиль). При обследовании исключены туберкулез и другие инфекционные заболевания, данных за онкологические заболевания не выявлено. До начала лечения в клиническом анализе крови отклонений от нормы не выявлено, в биохимическом анализе крови: билирубин общий — 10,3 мкмоль/л; АЛТ — 22,1 Ед/л; АСТ — 19,5 Ед/л; щелочная фосфатаза — 125 Ед/л; холестерин — 4,16 ммоль/л; глюкоза — 7,75 ммоль/л; креатинин — 63,6 мкмоль/л; мочевина — 5,45 ммоль/л; общий белок — 72,5 г/л.      Препарат секукинумаб назначен в дозе 300 мг согласно инструкции по применению препарата в виде подкожных инъекций. Инициирующий курс составил 4 еженедельные инъекции. В дальнейшем терапия продолжена в виде ежемесячных инъекций.      Status localis на момент начала терапии: на коже волосистой части головы (височные, затылочная область), туловища (грудь, спина, живот), верхних конечностей (разгибательные поверхности предплечий, локтевых суставов), нижних конечностей (передние и задние поверхности бедер, голеней, разгибательные поверхности коленных суставов) — множественные, инфильтрированные по периферии бляшки розового цвета, покрытые частично прилегающими серебристыми чешуйками на поверхности. Триада Ауспитца положительная. Вокруг элементов венчик Пильнова. На ногтевых пластинах кистей определяются симптомы наперстка и масляного пятна (рис. 3а, 4а и 5а). Деформация суставов, отечность не определялись.

     Результаты терапии. На фоне начала терапии уже в течение 7 дней после первой проведенной инъекции секукинумаба отмечена положительная динамика (рис. 3б, 5б). После проведения 4-недельного инициирующего курса отмечен практически полный регресс высыпаний. На коже туловища и конечностей не было появления новых элементов, зуд был полностью купирован, оставались множественные пятна поствоспалительной гиперпигментации в местах бывших высыпаний, незначительное шелушение на поверхности неплотно прилегающими чешуе-корками. Уже через 8 нед. от начала терапии секукинумабом отмечалась зона отрастания неизмененных ногтевых пластин примерно на 0,5 см.      После 6 инъекций на коже туловища (грудь, спина, живот), верхних конечностей (разгибательные поверхности предплечий, локтевых суставов), нижних конечностей (передние и задние поверхности бедер, голеней, разгибательные поверхности коленных суставов) оставались только пятна поствоспалительной пигментации, чешуе-корок нет.      После 9 инъекций наступил полный регресс клинической картины (кожа чистая, ногтевые пластины чистые; симптомы масляного пятна и наперстка отсутствуют).      В настоящее время (после 11 инъекций) сохраняется полная ремиссия. Ногтевые пластины без патологических изменений, кожные покровы без высыпаний и шелушений, пигментные пятна полностью разрешились (рис. 3в, 4б, 5в). Динамика всех показателей менялась в короткие сроки от начала терапии. Данные показателей представлены подробно в таблице 1.      Влияние на качество жизни. Следует отметить, что до лечения индекс DLQI (Dermatology Life Quality Index) составлял 15 баллов, что отражает очень сильное влияние кожного заболевания на качество жизни пациента. После первой инъекции данный показатель составил 15 баллов, после второй — 11 баллов, после третьей — 10 баллов, после четвертой — 0 баллов. То есть заболевание перестало негативно воздействовать на повседневную жизнь пациента.      Курс лечения секукинумабом составил 9 мес. и будет продолжен.      Лабораторный контроль в течение первого месяца терапии проводился 1 раз в 7 дней, далее 1 р./мес. В клиническом анализе крови отклонений не выявлено. Результаты биохимического анализа крови и клинического анализа мочи — без отрицательной динамики, показатели стабильны.

    Заключение

     Представленное наблюдение демонстрирует высокую клиническую эффективность препарата Козэнтикс (секукинумаб) в терапии пациента с вульгарным псориазом и псориазом ногтей. Достигнута быстрая и сохраняется стабильная нормализация всех показателей: PASI, ВSA, PGA и DLQI.      Лечение переносится хорошо, нежелательных явлений в течение терапии не выявлено.      Можно сделать вывод, что препарат полностью контролирует заболевание и улучшает качество жизни пациентов с псориазом ногтей.      Таким образом, на сегодняшний день есть уверенность в том, что можно контролировать развитие таких тяжелокурабельных форм псориаза, как псориаз ногтей, прогрессирование которого является определенным предиктором развития псориатического артрита и инвалидизации. Раннее начало применения ГИБП позволит вовремя предупредить развитие псориатического артрита. Литература Контент доступен под лицензией Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная. Читать статью в PDF

Только для зарегистрированных пользователей

зарегистрироваться

Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам <form action=»action»> </form> Предыдущая статья Следующая статья Наши партнеры

Содержание

Причины появления псориаза

Всегда считалось, что эта болезнь может передаваться только по наследству.

Однако в последнее время врачи указывают еще ряд причин, из-за которых может появиться псориаз у совершенно здоровых людей, например:

  • стрессовые ситуации или чрезмерное нервное напряжение;
  • травмы кожи, которые могут включать в себя разного вида повреждения поверхности кожного покрова;
  • слишком частое употребление в пищу «вредной» еды, а также алкоголя;
  • нарушенный обмен веществ;
  • слабая иммунная система.

» alt=»»>

Причиной появления псориаза не могут быть болезни внутренних органов, но чаще всего они могут сопровождаться появлением красных бляшек на поверхности кожи.

Современные методы лечения

На сегодняшний день самый лучший и действенный вид лечения псориаза – лечение ультрафиолетовыми лучами. Нужно побольше бывать под солнцем, чтобы воздействие ультрафиолетовых лучей благоприятно сказывалось на вашей коже и постепенно высыпания скрывались. Это позволяет больному чувствовать себя намного лучше и увереннее.

Но также есть и другой способ лечения псориаза ультрафиолетовыми лучами – это пува-терапия. Этот метод позволяет комбинировать лекарственное лечение, а также воздействовать на поверхность кожного покрова ультрафиолетовыми лучами.

За несколько часов до терапии заболевший должен принять лекарство в виде специально предназначенной капсулы вовнутрь или нанести на кожу. Направление такого вида лечения заключается в блокировке размножения клеток, провоцирующие развитие бляшек или же сыпи.

Расписание курса лечения для каждого пациента происходит индивидуально и нужно пройти его только под присмотром врача. Эффект не заставит себя ждать долгое количество времени, а продолжительность ремиссии после данного лечения может длиться годами.

Генно-инженерные биологические препараты, которые также имеют название «моноклональные антитела» являются также не менее эффективным и современным способом лечения псориаза. Чтобы создать лекарственные препараты, использовали биотехнологии, которые помогли создать лекарства, воздействие которых направлено на сам очаг проблемы в отличие от традиционных медикаментов.

Биологические препараты показали свое эффективное воздействие на людей, которые тяжело больны псориазом.

Эти препараты нужно принимать только в том случае, если результата от других препаратов нет, так как биопрепараты имеют множество очень серьезных побочных эффектов, а также они очень дорого стоят, к примеру за один укол Стелара — нужно заплатить около 250000 тыс. руб., а для курса нужен далеко не один укол.

Также другим хорошим средством против псориаза можно считать иммунодепрессанты, к примеру — Тимодепрессин. Иммунодепрессанты начинают угнетать нашу иммунную систему, поэтому потом иммунитет перестает влиять на нашу кожу и далее происходит рассасывание красных пятен на теле, вплоть до полного исчезновения.

Но есть один большой нюанс: как только вы прекращаете прием данного препарата, всё возвращается обратно. К большому сожалению, все средства и препараты для лечения псориаза, используемы медициной на сегодняшний день, только лишь на время могут убрать последствия болезни, ну а потом все возвращается.

Все виды мазей, выпуск которых предназначен для устранения признаков болезни на определенный промежуток времени, подразделяются на два вида: негормональные и гормональные.

» alt=»»>

Все мы знаем первую группу медикаментов, так как она пользуется большим спросом у заболевших псориазом. Негормональные мази не могут вызвать множество неприятных побочных эффектов, однако, их главный минус заключается в медленном действии. У некоторых больных ремиссия с каждым разом сокращается.

Если вы хотите убрать бляшки и красные пятна от псориаза за несколько дней, то вам нужны гормональные мази. Это современные препараты, в основе которых лежат глюкокортикостероиды, и именно они помогут избавиться от симптомов заболевания за короткий промежуток времени.

Но не нужно так рано радоваться, ведь эти новейшие средства против псориаза не так безопасны. Они могут поражать при длительном использовании кожные покровы, влиять на сердце, почки и т. д. также возможен случай, когда при приеме данной мази человек чувствует зуд намного сильнее, чем раньше, а также это может сопровождаться кожным раздражением и гипопигментацией.

Так, стратегия вашей борьбы с псориазом должна быть, как лестница вверх, то есть от самых простых и натуральных, не содержащих гормоны, средств, к средствам на гормональной основе, затем таблетки или уколы, а в самую последнюю очередь – системное лечение псориаза иммунодепрессантами или биопрепаратами.

Нужно понимать, что средство, которое оказало положительное влияние на вашего знакомого, необязательно сможет помочь и вам, ну а в худшем случае может повлиять на обострение, именно поэтому не стоит так доверчиво относиться к отзывам людей, а особенно к незнакомым.

Если вы используете средство первый раз, то для начала следует намазать им маленький участок кожного покрова и посмотреть, имеется ли негативная реакция, а если это средство предназначено для принятия внутрь, то сначала нужно принимать небольшую дозу этого лекарства.

  На протяжении уже не одного десятка лет, человечество пытается найти всё более эффективные методы борьбы с псориазом. В последние годы, была разработана специальная многоступенчатая модель в терапии псориаза.

Этапы многоступенчатой модели терапии псориаза

  • На начальном этапе терапии используются лекарства местного применения, направленные на избавление от наружных проявлений псориаза, и предотвращающие появление новых очагов. Местная терапия включает всевозможные гели, мази, пасты и шампуни.
  • В случае если предыдущий шаг был малоэффективен, на вооружение берут местную фототерапию, без применения медикаментов.
  • Третьим шагом является плавный переход на медикаментозную терапию, включающую иммуносупрессорные препараты (с целью подавления иммунных реакций), цитостатики (с целью остановки деления клеток), ретиноиды (для усиления регенераторных способностей кожи).
  • Если же все вышеописанные методы не дают ожидаемого результата, то принимается решение о применении биологических медицинских препаратов. Эти препараты можно расценивать как принципиально новое средство в лечении псориаза. Являясь продуктом генной инженерии, они способны с высокой точность и эффективностью воздействовать не на внешние проявления псориаза, а на его истинную причину. Подобное лечение зарекомендовало себя только с лучшей стороны, и с точки зрения эффективности, и с точки зрения комфорта пациента.

Биологические препараты

  Самым ярким представителем препаратов, обладающих цитостатическим действием, является метотрексат. Он заслужил единогласное признание среди врачей всего мира, и является препаратом первой линии в лечении тяжёлой формы псориаза. Применение метотрексата должно осуществляться в комбинации с фолиевой кислотой. Из побочных эффектов препаратов был выявлен риск развития фиброза печени.

  Препаратом выбора среди иммуносупрессорных лекарств является циклоспорит А, который показан к применению при бляшечной и пустулёзной форме псориаза. Чаще всего данный препарат применяют в момент обострения заболевания, но у определённой категории больных (без риска нефротоксичности) он может применяться в качестве поддерживающей терапии.

  А вот применение биологических препаратов, обеспечивает полный контроль над заболеванием. Для достижения положительного эффекта необходимо вводить препарат всего несколько раз в год.

Уже после первого введения препаратов, пациенты отмечают улучшение общего состояния, и снятие характерных симптомов. На территории нашей страны прошли регистрацию все основные наименования биологических препаратов для лечения псориаза.

Лечение от псориаза должно быть комплексным. В зависимости от клинической формы заболевания и тяжести симптомов применяют один или несколько методов терапии.

Процедуры, медикаменты и персональные рекомендации, которые подошли одному пациенту, могут не дать заметных результатов другому. Важно следить за современными медицинскими разработками, чтобы узнавать для себя что-то новое в лечении псориаза и выбрать наиболее эффективную на сегодняшний день терапию.

  1. Ремикейд.
  2. Энбрел.
  3. Хумира.
  4. Цимзия.
  5. Симпони.

По сути, биологические препараты ‒ это даже не медикаменты, а белки, которые извлекают из живых клеток в лабораторных условиях. Инсулин и противовирусные вакцины используются в медицине уже больше ста лет. Однако лишь недавно были созданы биологически агенты, которые борются именно с псориазом и псориатическим артритом.

Такое лечение от псориаза достаточно новое, прогрессивное и дорогое. Обычно его назначают при средних и тяжёлых проявлениях болезни, если симптомы не реагируют на другие методы терапии. Биологические агенты вводятся пациенту через инъекции и капельницы.

Псориаз — как избавиться от смертельного аутоимунного заболевания?

Судя по тому, что вы сейчас читаете эти строки — победа в борьбе с псориазом пока не на вашей стороне…

И вы уже думали о кардинальных методах лечения? Оно и понятно, ведь псориаз может прогрессировать, в результате чего сыпью покрывается 70-80% поверхности тела. Что ведет к хронической форме.

» alt=»»>

Красные пузырчатые волдыри на коже, зуд, трещины на пятках, отшелушивание кожи… Все эти симптомы знакомы вам не понаслышке. Но возможно правильнее лечить не следствие, а причину? Нашли интересное интервью с врачом-дерматологом Российского Центра Дерматологии. Читать интервью

Автор
Ортопед, травматолог, высшая категория, стаж работы 18 лет.
Ссылка на основную публикацию
Похожие публикации