Новые аспекты патогенетической терапии псориаза

catad_tema Псориаз — статьи image —> Статьи Комментарии —>

Опубликовано в журнале: «Вестник дерматологии и венерологии» №6, 2005г.

Рассмотрены современные научные сведения об этиологии и патогенезе псориаза, а также приведены результаты лечения больных распространенным вульгарным псориазом при помощи иммуномодулятора галавит. Отмечено, что галавит может быть средством патогенетического лечения псориаза, воздействующим не только на иммунную, но и на нервную систему. Ключевые слова: псориаз, патогенез, иммуномодулирующая терапия, галавит.

New aspects of pathogenetic therapy for psoriasis

O.V. PAVLOVA

The article deals with modern aspects of ethiology and pathogenesis of psoriasis and data about treatment of psoriasis vulgaris with immunomodulator Galavitum. It demonstrates Galavitum to be a drug for pathogenetic treatment of psoriasis, acting upon both immune and nervous systems. Key words: psoriasis, pathogenesis, immunomodulators, galavitum.

Количество больных псориазом в разных странах составляет от 1—3 до 5—7% [1, 2]. В Швеции распространенность псориаза составляет 2,3%, в США — до 1,5%, в России — 1%. В крупных городах с численностью населения более 1 млн жителей псориазом болеют 2,5—3% жителей [3]. Актуальность проблемы псориатической болезни и важность поиска современных методов ее лечения не вызывают сомнений.

Этиология псориаза до конца не выяснена. Доминирующее значение в его развитии отводят генетической предрасположенности. Если болен один из родителей, риск развития псориаза у ребенка составляет 8%, если больны оба родителя, то он увеличивается до 41%. Предполагается полигенный тип наследования. У больных часто обнаруживают HLA класса I: HLA-B13, HLA-B17, HLA-Bw57, HLA-Cw6 [2]. По последним данным, можно различать псориаз двух типов. Псориаз первого типа связан с упомянутой системой HLA; этим типом страдают до 65% больных, причем заболевание чаще всего начинается в возрасте 20—25 лет. Псориаз второго типа не связан с системой HLA и возникает одинаково часто у мужчин и женщин в среднем и пожилом возрасте [1].

Имеются данные о связи псориаза с полиморфизмом Arg/Pro гена p53 — одного из наиболее известных генов, ответственных за программируемую клеточную гибель. Предполагается, что присутствие у больного пролинового аллеля этого гена снижает чувствительность к лечебному воздействию искусственного и естественного УФ-облучения, предрасполагая к непрерывному течению болезни без периодов ремиссии в летнее время [4].

Факторами, способными спровоцировать развитие псориаза, могут стать психическое и физическое перенапряжение, местная травматизация кожи, инфекции, лекарственные средства и др.

Патогенез псориаза складывается из многих звеньев. Основными являются нарушение кератинизации, проявляющееся изменением дифференцировки эпидермальных кератиноцитов и увеличением скорости клеточной пролиферации, иммунное воспаление и изменения в различных органах и системах.

Показана связь псориатического процесса с рядом иммунных изменений, из которых наибольшее значение отводится изменениям в T-клеточной системе. Выявлена связь псориаза с увеличением количества T-лимфоцитов (в основном T-хелперов) в пораженных участках кожи [5, 6] при их значительном дефиците в периферической крови [7, 8], повышением уровня активационно-пролиферативных маркеров [9, 10], повышением уровня фибронектина в плазме крови [11], продукцией антител к фибробластам кожи [12].

В клеточном инфильтрате при псориазе большую часть клеток составляют T-лимфоциты с фенотипом CD4+ [5]. В эпидермисе, дермоэпидермальной границе и дерме псориатических очагов, существующих менее 1 года, выявляется достоверно повышенное количество T-лимфоцитов с фенотипом CD8+, CD68+, CD45RO+; в очагах давностью более 1 года количество O-лимфоцитов с фенотипом CD8+ достоверно снижается [13].

В сложном взаимодействии кератиноцитов и иммуноцитов при псориазе участвуют интерлейкин (ИЛ)-8, фактор некроза опухоли α (ФНО-α), молекулы ICAM-1 [14]. Современные исследователи подчеркивают ключевую роль ФНО-α в развитии псориаза [15]; связь этого цитокина с развитием псориаза отмечалась давно [16], но впервые была подтверждена ex juvantibus в 2000 г., когда исследователи отметили значительное улучшение клинической картины псориаза у больной, которой с целью лечения болезни Крона была сделана инъекция инфликсимаба (препарата, содержащего моноклональные антитела к ФНО-α) [16].

Цитокиновый профиль при псориазе в основном определяется преобладанием реакций Th1-типа и значительным уменьшением иммунорегуляторного индекса [7, 8]. Количество биологически активного ИЛ-1 в коже, пораженной псориазом, снижается [18], однако в псориатических кератиноцитах повышается уровень ИЛ-1-рецепторов [19]. В пораженной коже повышен уровень ИЛ-6, который является митогеном для T-лимфоцитов и кератиноцитов, а также значительно повышен уровень ИЛ-8, индуцирующего инфильтрацию эпидермиса полиморфно-ядерными лейкоцитами [20].

В патогенез псориаза вовлечено и нарушение интерфероногенеза: угнетение γ-интерферонпродуцирующей способности лейкоцитов отмечается в 90% случаев, а выраженный дефицит продукции α -интерферона — у половины больных; во многих случаях угнетение продукции α — и γ-интерферона сочетается с повышением уровня сывороточного интерферона до 16—32 ед/мл [21].

Псориатические кератиноциты экспрессируют белки-иммуностимуляторы, которые не найдены в нормальных эпидермальных клетках, причем синтез этих белков может быть индуцирован в кератиноцитах человека γ-интерфероном. Это позволяет предположить, что γ-интерферон играет важную роль в инфильтрации лимфоцитами псориатических бляшек. Местное подкожное введение γ -интерферона приводит к псо-риатическому поражению кожи, но в то же время внутримышечное введение γ-интерферона вызывает улучшение течения псориаза у ряда больных и не оказывает никакого влияния у других [20].

Получены сведения о соотношении концентрации ИЛ-4 и γ-интерферона в коже и сыворотке крови у больных распространенным псориазом. Отмечено достоверное различие содержания ИЛ-4 в пораженной коже и в сыворотке крови (в коже концентрация оказалась в 1,3 раза выше). Концентрация γ-интерферона оказалась в 4,8 раза выше в сыворотке крови, чем в коже. По подсчетам, соотношение γ-ИФ/ИЛ-4 в пораженной коже составляет 34:1, а в сыворотке крови — 6:1 [22]. Данные о нарушениях клеточного звена иммунитета позволили ряду авторов рекомендовать для лечения псориаза как стимуляторы (тактивин), так и ингибиторы γ-клеточного иммунитета (тимодепрессин), причем и в том, и в другом случае была отмечена высокая эффективность препаратов [23—26]. Это говорит о том, что механизмы иммунных нарушений при псориазе изучены еще не до конца, хотя их роль в патогенезе данной болезни не вызывает сомнений.

Из других факторов, играющих немаловажную роль в патогенезе псориаза, необходимо отметить повышение активности перекисного окисления липидов [27, 28], гастроинтестинопатию [29] и вегетативные расстройства, имеющие четкую корреляцию с иммунными нарушениями [30]. Современные исследователи особо подчеркивают роль нейропептидов в развитии псориаза [31]. Отмечается триггерная роль стресса в срыве адаптационных систем организма, приводящем к развитию псориаза [32]. Особенности психоэмоционального состояния больных псориазом исследуются уже давно. Наиболее часто при этом отмечаются эмоциональная неустойчивость, тревожность, раздражительность и утомляемость. Высказывались предположения, что психические расстройства при псориазе главным образом имеют реактивный характер, т.е. обусловлены реакцией личности на наличие кожной болезни [33]. Однако в последних исследованиях были получены данные, согласно которым личностная (конституциональная) тревожность у больных псориазом выше реактивной (ситуативной) [34]. Вместе с тем продемонстрировано повышение ситуативной тревожности у лиц с псориазом, находящихся в условиях хронического стресса [35].

Подбор наиболее эффективной терапии для больного псориазом зависит от ряда факторов, к которым относятся клиническая форма псориатической болезни, распространенность поражения, степень активности (т.е. стадия заболевания), соматический статус пациента, а также возраст, пол, род занятий, особенности психики, семейные и социальные обстоятельства.

Наружная терапия псориаза

В прогрессирующую стадию при выраженных воспалительных явлениях назначают кератопластические и противовоспалительные средства (ланолиновый крем, 0,5—2% салициловую мазь, серно-салициловую мазь, 5—10% нафталановый линимент или пасту, кортикостероидные кремы, мази, лосьоны). В данной стадии заболевания исключают применение раздражающих препаратов и высоких концентраций действующих веществ.

В стационарную и регрессирующую стадии псориаза применяют кератолитические мази или жирные пасты, содержащие 3—5% салициловой кислоты, 10—30% нафталана, 5—10% ихтиола, березовый деготь, серу; шампуни (Фридерм деготь).

Другими средствами наружной терапии псориаза также являются: аналоги витамина D в виде мази, крема, лосьона (кальципотриол, дайвонекс) — они удобны в применении, не пачкают белье, не имеют неприятного запаха; ПУВА-терапия, а также синтетические ретиноиды для наружного применения (таза-ротен) — достаточно эффективные препараты, которые, однако, вызывают у большинства больных раздражение кожи вокруг псориатических бляшек, требующее добавления кортикостероидных препаратов [36].

Системная терапия псориаза

Используются десенсибилизирующие средства (например, препараты кальция, 30% раствор тиосульфата натрия, 25% раствор сульфата магния); антигистаминные препараты; витамины различных групп (А, в том числе ароматические ретиноиды, В — в стационарную и регрессирующую стадии, но не в прогрессирующую, так как витамины этой группы могут вызвать обострение псориатического процесса и привести к образованию псориатической эритродермии, С, E , D и др.); средства, улучшающие периферическое кровообращение (ксантинола никотинат, пентоксифиллин и др.); гепатопротекторы; средства, влияющие на иммунную систему; психотропные препараты (валериана, транквилизаторы, антидепрессанты и др.). Внимание многих специалистов в последние годы привлекает возможность применения при псориазе препаратов, воздействующих на иммунную систему. В частности, продемонстрирована эффективность при псориазе ликопида [7], циклоспорина [37], ксимедона [38], циклоферона [21], тимодепрессина [24—26], тималина [23], полиоксидония [39]. При псориазе признано целесообразным применение и глутоксима [40, 41], хотя этот препарат повышает продукцию таких провоспалительных цитокинов, как ИЛ-1 и ФНО-α.

Применение галавита при псориазе

Традиционное лечение включало аевит по 1 капсуле 2 раза в день в течение 1 мес, препараты кальция, смазывание очагов 2% салициловой мазью (в прогрессирующую стадию) или 5% салициловой мазью (в стационарную стадию).

Исход Галавит (n=19) Контроль (n=18)
абс. % абс. %
Ремиссия 8 42,0 4 22,2
Значительное улучшение 7 36,0 3 16,7
Улучшение 3 15,8 8 44,5
Без изменений 1 5,3 3 16,7

Полученные нами результаты свидетельствуют о том, что галавит в комплексном лечении больных псориазом способствует повышению частоты благоприятных исходов. Этот эффект может объясняться влиянием галавита на продукцию провоспалительных цитокинов (прежде всего ФНО-α), нормализующим действием препарата на T-клетки, а также его антиоксидантным действием. Определенное значение имеет и отмеченный ранее анксиолитический (противотревожный) эффект, вызываемый галавитом, что позволяет считать этот препарат средством воздействия не только на иммунную, но и на нервную систему [45, 46]. Механизмы такого воздействия объясняются тесным контактом между нервной и иммунной системой и связью обеих этих систем с кожей [47—50].

ЛИТЕРАТУРА

31 августа 2014 г.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ) Если Вы медицинский специалист, войдите или зарегистрируйтесь Связанные темы: Псориаз — статьи Оценка эффективности многокомпонентного гепатопротектора в комплексной терапии псориаза Активированный пиритион цинка — возможность длительного контроля над псориазом image

Псориаз – заболевание, развивающееся в результате нарушений функционировании иммунной системы. Поэтому для лечения заболевания часто назначаются иммуномодуляторы

Эти препараты подразделяются на две большие группы:

  1. Иммуносупрессоры – препараты, угнетающие работу органов иммунной системы.
  2. Иммуностимуляторы – препараты, активизирующие иммунитет.

Так как псориаз – аутоиммунное заболевание, то для его лечения используются именно иммуносупрессоры. Иммуномодулирующие свойства препаратов объясняются их способностью влиять на гемопоэз (кроветворение), вступать в реакцию с белками, участвующими в иммунном ответе и блокировать продуцирование нуклеотидов.

Иммуносупрессоры, используемые в лечении псориаза, подразделяют на несколько видов:

  • препараты с гормонами;
  • цитостатики;
  • иммуноглобулины;
  • некоторые виды антибиотиков;
  • моноклональные антитела.

Перечисленные выше группы иммуносупрессоров, кроме моноклональных антител, воздействуют на весь иммунитет. И потому их использование может негативно сказаться на работе других органов. При назначении иммуномодуляторов общего действия пациент должен постоянно проходить соответствующие обследования.

Новейшее поколение иммуносупрессоров (моноклональные антитела) наделено селективным действием: они влияют не только на одно из звеньев иммунитета, но и на одну, особую реакцию в этом звене. До их назначения необходим тщательный иммунологический анализ крови, что помогает верно выбрать лекарство. Но зато исключительная избирательность их действия и специфичность позволяют лечить аутоиммунную патологию на современном уровне.

Требуется установить, насколько при псориазе изменен иммуноглобулин, относящийся к классу Е. При поражениях кожного покрова аутоиммунной природы концентрация в крови иммуноглобулинов из класса Е возрастает до максимального значения.

В список препаратов-моноклональных антител входят: Тимодепрессин, Симулект, Алефацепт, Эфализумаб, Адалимумаб

Иммунобиологические препараты назначают не всем пациентам с псориазом. Лечение лекарствами этой группы оправдано, если болезнь имеет затяжную и тяжелую форму, или патология приводит к псориатическому полиартриту. Мало кто знает, что при псориазе случаются тяжелые состояния, которые приводят к поражению внутренних органов и даже к инвалидности.

Назначают иммуносупрессоры в комплексной терапии вместе с другими медикаментами, физиопроцедурами, аппаратным воздействием. Не всегда иммуномодулятор правильно подбирается с первого раза, так как каждый пациент воздействие на организм лекарств из этой группы переносит по-разному.

Использование иммуносупрессоров при псориазе помогает добиться продолжительной ремиссии. Но не всегда их применение характеризуется только положительными результатами. Перед назначением иммунобиологических препаратов пациенту необходимо знать, что лечение:

  • Должно проходить под контролем врача и с периодической сдачей анализов. Это требуется для обнаружения нежелательных отклонений со стороны внутренних органов.
  • Способно привести к патологическому изменению структуры кожи.
  • Может усилить симптоматику болезни при очередном обострении.
  • Повышает вероятность возникновения инфекций и заболеваний воспалительного характера из-за снижения работы иммунитета.

Препараты-иммуномодуляторы последнего поколения, используемые при лечении псориаза, стоят дорого. Поэтому не всем пациентам они по карману, что также затрудняет процесс терапии.

Из-за высокой вероятности возникновения побочных эффектов тяжелой формы после терапии иммуносупрессорами врачи назначают эти лекарства только при отсутствии результата применения более безопасного лечения.

Препарат относится к моноклональным антителам, изготавливается с применением клеток, полученных из яичников хомяка. Основное действие – подавление активизированных Т-лимфоцитов, это при лечении псориаза снижает выраженность симптоматики, уменьшает воспалительный процесс и улучшает состояние кожи.

Эфализумаб назначают пациентам с тяжелой формой бляшечного псориаза. Вводится лекарство подкожно с постепенным повышением дозировки. Инъекция ставится раз в неделю, общая продолжительность курса – три месяца.

 Если по окончании этого срока выявляется положительная динамика, то использование препарата продолжают. При отсутствии сдвигов в течении болезни Эфализумаб больше не используют.

Вероятные побочные эффекты при лечении препаратом:

  • Гриппоподобный синдром, проявляющийся тошнотой, болями в мышцах и голове, симптомами интоксикации.
  • Аллергические реакции в месте инъекции – гиперемия, сыпь, крапивница. Снизить эти проявления можно, постоянно меняя место постановки укола.
  • Развитие инфекционных заболеваний.
  • Изменения со стороны крови – лейкоцитоз, тромбоцитопения, лимфоцитоз.

При лечении требуется ежемесячно контролировать показатели форменных элементов крови. Эфализумаб назначают отдельно от других иммуномодуляторов общего и системного действия. Женщинам репродуктивного возраста при использовании этого лекарства требуется использовать надежные средства контрацепции, поскольку есть риск появления уродств у плода при возможной беременности.

Не назначается Эфализумаб пациентам младше 18 лет, беременным и кормящим грудью женщинам, больным с тяжело протекающими инфекционными заболеваниями и злокачественными новообразованиями.

Синтетический препарат, состоит из триптофана и глутаминовой кислоты. Тимодепрессин относится к препаратам с низкой токсичностью, поэтому используется при лечении псориаза у детей. Терапевтический эффект начинает проявляться уже при назначении малой дозы иммуномодулятора.

Выпускается в растворе для внутримышечного введения и в форме назального спрея. Продолжительность курса постановки инъекций – 7–10 дней, после этого необходим двухдневный перерыв и лекарство вновь вводят по аналогичной схеме. Для лечения псориаза требуется пройти 3–5 циклов использования Тимодепрессина.

Интраназальный спрей назначается как средство для профилактики рецидива болезни, используют его и при лечении детей. Курс продолжается 10 дней, после чего делают перерыв в две недели и терапию продолжают.

Лечение Тимодепрессином повышает вероятность возникновения инфекций, поэтому требуется избегать мест, где есть опасность подхватить простуду.

Из побочных реакций чаще встречается аллергическая. Тимодепрессин для исключения нежелательных осложнений принимают строго по схеме, расписанной врачом.

Лекарство обладает механизмом действия цитостатика и иммунодепрессанта, под его воздействием подавляются пролиферирующие клетки и тормозится функционирование Т-лимфоцитов, это приводит к снижению гуморального и клеточного ответа организма.

При псориазе дозировка подбирается с учетом клинических проявлений болезни. Продолжительность курса – 4 месяца. Но в лечении делают перерывы, это снижает негативное воздействие Циклоспорина на почки.

Изначально препарат использовался в лечении пациентов со злокачественными заболеваниями. Его применение у людей с псориазом позволило снизить и тяжесть сопутствующего заболевания. И это послужило основанием для назначения Метотрексата при тяжелых формах псориаза и при псориатическом артрите.

При аутоиммунных нарушениях Метотрексат действует так: активное вещество препарата маскирует ряд молекул, что мешает иммунным клеткам их установить. Без этих молекул эпидермальные клетки не скапливаются на поверхности кожи и не вызывают воспалительную реакцию, приводящую к развитию псориатических элементов.

Метотрексат эффективен при лечении атипичного и пустулезного псориаза, эритродермии, псориатического поражения ногтевого ложа и тканей суставов. Продолжительность курса – 5 недель. Метотрексат вводят внутримышечно, внутривенно или назначают перорально в таблетках. Но этот препарат должен приниматься вместе с фолиевой кислотой, а к побочным эффектам относят воздействие на красный костный мозг и ткани печени.

Препарат относится к иммуномодуляторам последнего поколения. Основное вещество – лефлуномид, наделенное иммуномодулирующим, противовоспалительным и антипролиферативным механизмом действия и относящееся к базисным противоревматическим препаратам.

Лекарство выпускается в форме таблеток, лечение начинают сразу с большой дозы, которую постепенно снижают. Терапию продолжают не менее четырех месяцев.

Препарат улучшает сопротивляемость организма влиянию бактерий, улучшает кроветворение и клеточного иммунитета, нормализует обменные процессы. Тималин вводится по схеме, лекарство также приводит к регенерации поврежденных при псориазе кожных покровов.

Помимо синтетических иммуномодуляторов, применяется и группа натуральных. Улучшить функционирование иммунитета можно, используя средства с алоэ, клюквой, облепихой, эхинацеей.

Самостоятельный выбор и лечение иммуномодуляторами псориаза недопустимо. Медикаменты этой группы назначают только после обследования и подходят для терапии не всех форм псориаза. Без практического и теоретического опыта использование иммунобиологических препаратов приносит больше вреда, чем пользы.

Автор
Ортопед, травматолог, высшая категория, стаж работы 18 лет.
Ссылка на основную публикацию
Похожие публикации